Přehled
Co je Fanconiho anémie (FA)?
Fanconiho anémie (FA) je vzácné, dědičné selhání kostní dřeně, houbovité tkáně ve středu kostí, při produkci dostatečného množství krvinek. Normálně kmenové buňky kostní dřeně produkují červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky.
- Červené krvinky jsou krevní buňky, které přenášejí kyslík do těla.
- Bílé krvinky jsou krvinky bojující proti infekci.
- Krevní destičky jsou buňky ve tvaru disku, které jsou nezbytné pro srážení krve v reakci na poranění.
Nedostatek tvorby červených krvinek, krevních buněk, které přenášejí kyslík do těla, se nazývá anémie. U FA mohou být červené krvinky také abnormálně velké, což zhoršuje jejich funkci.
Někdy kostní dřeň vytvoří nezralé bílé krvinky (myoblasty, obvykle nazývané blasty) místo zdravých bílých krvinek. Výbuchy narušují produkci normálních krvinek.
Kvůli selhání kostní dřeně u FA jsou pacienti s tímto onemocněním vystaveni zvýšenému riziku rozvoje leukémie, což je typ rakoviny krve. U pozůstalých do dospělosti je větší pravděpodobnost vzniku solidních nádorů.
Asi 75 procent dětí, které zdědí FA, má vrozené vady, včetně abnormálního pigmentu, malého vzrůstu a nepravidelností jejich palců.
Kdo je ohrožen Fanconiho anémií (FA)?
Asi jedna osoba z 360 000 lidí ve Spojených státech se narodila s FA; jeden z každých 300 je dopravce. Židé východoevropského původu (aškenázští Židé) mají šanci být přenašečem jedna ku 90 a jeden z 30 000 se s ní narodí. Další etnickou skupinou, která má vyšší riziko, jsou lidé pocházející z Jižní Afriky.
Příznaky a příčiny
Co je příčinou Fanconiho anémie (FA)?
Je známo, že za FA je odpovědných nejméně 19 genů. Poruchu způsobuje zdědění abnormálního genu od obou rodičů. Pokud mají oba rodiče stejný abnormální gen, je šance, že dítě zdědí FA, asi 25 procent. Lidé, kteří zdědí jednu kopii abnormálního genu, ale nemají FA, mohou stále předat gen svým dětem.
Jaké jsou známky a příznaky Fanconiho anémie (FA)?
- Vrozené vady mohou být časným indikátorem. Ty mohou zahrnovat abnormality v palcích, jako jsou chybějící palce, více než dva palce nebo palce podivného tvaru.
- Změna barvy kůže, která může zahrnovat skvrny café au lait (kávově zbarvené skvrny na kůži)
- Neobvykle nízký vzrůst, abnormální uši nebo vady ledvin
- Nízká porodní hmotnost a/nebo pomalý vývoj
- První známka selhání krevní dřeně: modřiny a petechie nebo malé purpurově červené skvrny způsobené krvácením v cévách těsně pod kůží. Častá je také únava z anémie, stejně jako infekce způsobené nedostatečným počtem produkovaných bílých krvinek.
- Jiné abnormality hlavy a obličeje, krku, páteře, očí, uší, srdce a plic
Dospělí s FA mohou mít nedostatečně vyvinuté pohlavní orgány. Ženy mohou začít menstruovat pozdě, mít potíže s otěhotněním a začít menopauzu dříve než ženy bez FA.
Diagnostika a testy
Jak je diagnostikována Fanconiho anémie (FA)?
Pro stanovení diagnózy FA je nutný genetický test. Tyto testy zahrnují:
- The test chromozomového zlomu, který ošetřuje bílé krvinky nebo někdy kožní buňky určitými chemikáliemi, aby zjistil, jak chromozomy v těchto buňkách reagují
- screening mutací, který hledá abnormality ve specifických genech, které jsou zodpovědné za FA
- Pokud máte v rodinné anamnéze FA a otěhotníte, mohou následující dva testy určit, zda má plod FA:
- Amniocentéza, která testuje chromozomy z tekutého vzorku amniotického vaku (tekutinou naplněného vaku kolem plodu)
- Odběr choriových klkůve kterém je vzorek tkáně odebraný z placenty testován na genetické vady související s FA
Novorozenci jsou vyšetřováni na výše uvedené vrozené vady.
Selhání kostní dřeně je obvykle zjevné ve druhé dekádě života, i když k němu může dojít i později. Aplastická anémie se vyvíjí se selháváním kostní dřeně. Aplastická anémie je onemocnění, při kterém kostní dřeň nemůže produkovat dostatečné množství krevních buněk všech typů. Váš lékař vám proto bude chtít udělat kompletní krevní obraz (CBC). CBC zahrnuje opatření:
- Hemoglobin, protein přenášející kyslík v červených krvinkách
-
Hematokrit, což je objem červených krvinek v krvi
- Množství (a velikost) červených krvinek
- Množství bílých krvinek
- Množství krevních destiček
Nízké hladiny kterékoli z těchto složek krve mohou signalizovat anémii.
Počet retikulocytů, míra počtu mladých červených krvinek, může naznačovat, že vaše kostní dřeň neprodukuje dostatek červených krvinek.
Diagnózu může potvrdit aspirace kostní dřeně (odstranění malého množství tekuté části kostní dřeně jehlou) a biopsie kostní dřeně (odstranění malého vzorku tkáně kostní dřeně jehlou). Pokud je počet buněk v těchto vzorcích abnormálně nízký, je stanovena diagnóza aplastické anémie.
Pomocí ultrazvuku nebo magnetické rezonance (MRI) lze zjistit velikost a umístění ledvin, sledovat nádory jater a detekovat srdeční abnormality.
Management a léčba
Jaké jsou možnosti léčby Fanconiho anémie (FA)?
Transplantace kostní dřeně. Pokud bylo diagnostikováno selhání kostní dřeně nebo došlo k preleukémii či leukémii, je nejúčinnější léčbou transplantace kostní dřeně od kompatibilního příbuzného dárce. Pro většinu osob s FA je transplantace kostní dřeně konečnou léčbou dysfunkce dřeně.
Androgenní terapie. Androgeny jsou mužské hormony, které mohou stimulovat tvorbu červených krvinek při anémiích způsobených nedostatkem tvorby červených krvinek. Mohou také zvýšit počet krevních destiček, ale jsou méně účinné při produkci bílých krvinek. Pokud je zvolena androgenní terapie, bude nutná průběžná léčba.
Růstové faktory jsou přirozeně se vyskytující látky v těle, které stimulují kostní dřeň k tvorbě více červených a bílých krvinek. Syntetické verze těchto látek mohou být použity u pacientů s FA.
Chirurgická operace. Operace ruky v raném věku může zlepšit funkci, pokud FA způsobila abnormality palce. Srdeční operace může být také vyžadována u určitých srdečních vad, pokud existují. Některé trávicí problémy, jako je defekt v oblasti, kde se průdušnice setkává s jícnem, mohou také vyžadovat chirurgický zákrok.
Žít s
Jaký druh trvalé lékařské péče bude potřebovat osoba s Fanconiho anémií (FA)?
Zhruba každé tři měsíce budete potřebovat krevní obraz a občasné vyšetření kostní dřeně. V závislosti na výsledcích těchto testů budou nutné transplantace kmenových buněk a transfuze. Pokud máte nízké hladiny krevních destiček, možná se budete muset vyhnout některým činnostem, které by mohly způsobit podlitiny a krvácení.
Název Fanconiho anémie může být pro lékaře i pacienty zavádějící, protože aspekt krevních poruch u FA není jediným problémem pro pacienty s FA. Musí být sledováno mnoho věcí, včetně hodnocení sluchu, hodnocení problémů s endokrinním systémem a GI traktem a dlouhodobého sledování rakoviny, protože rysy FA mohou být velmi variabilní.
FA je onemocnění náchylné k rakovině. Pečlivé sledování, zejména kvůli vysokému výskytu rakoviny kůže, je důležité po celý život pacienta, dokonce i po transplantaci kostní dřeně. Vnitřní genetická nestabilita buněk FA znamená, že vystavení ionizujícímu záření, environmentálním karcinogenům a chemoterapeutickým činidlům pravděpodobně představuje zvláštní riziko pro osoby s FA. Užívání tabáku a alkoholu tedy může mít vážné nepříznivé důsledky, které přesahují ty, s nimiž se setkáváme u běžné populace.
Zdroje
Jaké zdroje jsou k dispozici pro Fanconiho anémii?
Může být k dispozici rodinné poradenství, podpůrné skupiny a finanční pomoc. Některé organizace, které mohou být užitečné při hledání pomoci:
-
Fanconiho fond pro výzkum anémie 1 888 326 2664
-
Sdružení pro transplantaci dětských orgánů 800.366.2682
