Použití methotrexátu k léčbě psoriatické artritidy

Jak metotrexát funguje jako léčba psoriatické artritidy

MTX je antimetabolit, což znamená, že narušuje normální fungování buněk a brání jim v dělení. Říká se mu chorobu modifikující antirevmatikum (DMARD), protože snižuje zánět kloubů.

Své počáteční použití, pocházející z konce 40. let 20. století, byl ve vysokých dávkách k léčbě dětské leukémie. V nízkých dávkách MTX potlačuje imunitní systém a inhibuje produkci lymfoidní tkáně zapojené do PsA.

MTX byl schválen US Food and Drug Administration (FDA) v roce 1972 pro použití s ​​těžkou psoriázou (která často souvisí s psoriatickou artritidou), ale je také široce používán „off label“ pro PsA. „Off label“ znamená, že váš lékař jej může předepsat na jiná onemocnění, než je ta, která schválila FDA.

Podle Americké akademie dermatologie (AAD) nebyla účinnost MTX pro PsA studována ve velkých klinických studiích. Místo toho jsou doporučení AAD pro MTX založena na dlouhodobých zkušenostech a výsledcích lékařů, kteří jej předepisovali pro PsA.

Přehledový článek z roku 2016 poukazuje na to, že žádná randomizovaná kontrolní studie neprokázala zlepšení kloubů MTX oproti placebu. Šestiměsíční kontrolovaná studie z roku 2012 s 221 lidmi po dobu šesti měsíců nenalezla žádné důkazy, že by léčba samotným MTX zlepšila otoky kloubů (synovitidu) u PsA.

Ale je tu důležitý dodatečný výsledek. Studie z roku 2012 zjistila, že léčba MTX dělal významně zlepšit celkové hodnocení symptomů jak lékaři, tak lidmi s PsA zapojenými do studie. Také kožní příznaky byly zlepšeny pomocí MTX.

Jiná studie zveřejněná v roce 2008 zjistila, že pokud byli lidé s PsA léčeni v rané fázi onemocnění zvýšenou dávkou MTX, měli lepší výsledky. Z 59 lidí ve studii:

• 68 procent mělo 40procentní pokles počtu aktivně zanícených kloubů
• 66 procent mělo 40procentní pokles počtu oteklých kloubů
• 57 procent mělo zlepšenou oblast psoriázy a index závažnosti (PASI)

Tento výzkum v roce 2008 byl proveden na klinice v Torontu, kde předchozí studie nenalezla žádnou výhodu pro léčbu otoků kloubů MTX.

Výhody methotrexátu pro psoriatickou artritidu

MTX působí jako protizánětlivé a může být sám o sobě užitečný pro mírné případy PsA.

Studie z roku 2015 zjistila, že 22 procent lidí s PsA léčených pouze MTX dosáhlo minimální aktivity onemocnění.

MTX je účinný při odstraňování postižení kůže. Z tohoto důvodu může váš lékař zahájit léčbu MTX. Je to levnější než novější biologické léky vyvinuté na počátku 21. století.

Ale MTX nezabrání destrukci kloubu u PsA. Takže pokud vám hrozí zničení kosti, může vám lékař přidat jeden z biologických léků. Tyto léky inhibují produkci tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), látky způsobující zánět v krvi.

Nežádoucí účinky methotrexátu pro psoriatickou artritidu

Nežádoucí účinky užívání MTX u lidí s PsA mohou být významné. Předpokládá se, že genetika může hrát roli v individuálních reakcích na MTX.

Vývoj plodu

Je známo, že MTX je škodlivý pro vývoj plodu. Pokud se snažíte otěhotnět nebo pokud jste těhotná, přestaňte MTX užívat.

Poškození jater

Hlavním rizikem je poškození jater. Asi 1 z 200 lidí užívajících MTX má poškození jater. Ale poškození je vratné, když MTX zastavíte. Podle National Psoriasis Foundation riziko začíná poté, co dosáhnete celoživotní akumulace 1,5 gramu MTX.

Váš lékař bude během užívání MTX sledovat funkci jater.

Riziko poškození jater se zvyšuje, pokud:

• pít alkohol
• jsou obézní
• mít cukrovku
• mají abnormální funkci ledvin

Jiné vedlejší účinky

Další potenciální vedlejší účinky nejsou tak závažné, jen nepříjemné a obvykle zvládnutelné. Tyto zahrnují:

• nevolnost nebo zvracení
• únava
• vředy v ústech
• průjem
• ztráta vlasů
• závrať
• bolest hlavy
• zimnice
• zvýšené riziko infekce
• citlivost na sluneční světlo
• pocit pálení v kožních lézích

Drogové interakce

Některé volně prodejné léky proti bolesti, jako je aspirin (Bufferin) nebo ibuprofen (Advil), mohou zvýšit vedlejší účinky MTX. Některá antibiotika mohou interagovat a snížit účinnost MTX nebo mohou být škodlivá. Poraďte se se svým lékařem o svých lécích a možných interakcích s MTX.

Dávkování methotrexátu používaného u psoriatické artritidy

The doporučeno počáteční dávka MTX pro PsA je 5 až 10 miligramů (mg) týdně po dobu prvního týdne nebo dvou. V závislosti na vaší odpovědi bude lékař postupně zvyšovat dávku až na 15 až 25 mg týdně, což je považováno za standardní léčbu.

MTX se užívá jednou týdně, ústy nebo injekčně. Perorální MTX může být ve formě pilulek nebo tekuté formy. Někteří lidé mohou rozdělit dávku na tři části v den, kdy ji užijí, aby pomohli s vedlejšími účinky.

Váš lékař může také předepsat doplněk kyseliny listové, protože je známo, že MTX snižuje hladinu esenciálních folátu.

Alternativy k methotrexátu pro léčbu psoriatické artritidy

Pro lidi, kteří nemohou nebo nechtějí užívat MTX, existují alternativní léky na léčbu PsA.

Pokud máte velmi mírnou PsA, můžete být schopni zmírnit příznaky samotnými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). Ale NSAID nejsou efektivní s kožními lézemi. Totéž platí pro lokální injekce kortikosteroidů, které mohou pomoci s některými příznaky.

Jiné konvenční DMARD

Konvenční DMARD ve stejné skupině jako MTX jsou:

• sulfasalazin (Azulfidin), který byl ukázán ke zlepšení artritických příznaků, ale nezastaví poškození kloubů
• leflunomid (Arava), který byl ukázán ke zlepšení jak kloubních, tak kožních příznaků
• cyklosporin (Neoral) a takrolimus (Prograf), které působí inhibicí aktivity kalcineurinu a T-lymfocytů

Tyto DMARD se někdy používají v kombinaci s jinými léky.

Biologie

K dispozici je mnoho novějších léků, ale tyto jsou dražší. Výzkum pokračuje a je pravděpodobné, že v budoucnu mohou být k dispozici další nové způsoby léčby.

Biologická léčiva, která inhibují TNF a snižují poškození kloubů u PsA, zahrnují tyto TNF alfa-blokátory:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Biologická léčiva, která se zaměřují na interleukinové proteiny (cytokiny), mohou snížit zánět a zlepšit další příznaky. Ty jsou schváleny FDA pro léčbu PsA. Obsahují:

• ustekinumab (Stelara), monoklonální protilátka, která se zaměřuje na interleukin-12 a interleukin-23
• secukinamab (Cosentyx), který se zaměřuje na interleukin-17A

Další možností léčby je lék apremilast (Otezla), který se zaměřuje na molekuly uvnitř imunitních buněk, které se podílejí na zánětu. Zastavuje enzym fosfodiesterázu 4 nebo PDE4. Apremilast snižuje zánět a otoky kloubů.

Všechny léky, které léčí PsA, mají vedlejší účinky, takže je důležité zvážit přínosy a vedlejší účinky se svým lékařem.

Jídlo s sebou

MTX může být užitečnou léčbou PsA, protože snižuje zánět a celkově pomáhá symptomům. Může mít také vážné vedlejší účinky, takže budete muset být pravidelně sledováni.

Pokud je postižen více než jeden z vašich kloubů, může být kombinace MTX s biologickým DMARD užitečná při zastavení destrukce kloubu. Prodiskutujte všechny možnosti léčby se svým lékařem a plán léčby pravidelně kontrolujte. Je pravděpodobné, že na to přijde pokračující výzkum léků na PsA nové lékové terapie v budoucnu.

Může být také užitečné promluvit si s „pacientským navigátorem“ v National Psoriasis Foundation nebo se připojit k jedné z jejích diskusních skupin pro psoriázu.