Zeptejte se odborníka: Jakou roli hraje estrogen v diagnóze rakoviny prostaty?

Jaká je role testosteronu a rakoviny prostaty?

Většina rakoviny prostaty vyžaduje k přežití v těle testosteron. V roce 1941 výzkumníci Huggins a Hodges ukázali, že kastrace (v té době to znamenalo skutečné odstranění varlat) snížila dopad nemoci na muže s metastatickým karcinomem prostaty.

V posledních zhruba 80 letech hojný výzkum interakce testosteronu s androgenním receptorem a následná stimulace růstu rakoviny prostaty vedl k vývoji mnoha léčebných postupů pro rakovinu prostaty.

U lidí s vysoce rizikovým onemocněním androgenní deprivační terapie (ADT) typicky snižuje hladiny testosteronu v séru na kastrační hladiny. To se provádí perorálními léky, injekčními léky nebo chirurgickým zákrokem k odstranění varlat (ačkoli tento postup se dnes provádí zřídka).

Je důležité si uvědomit, že zatímco ADT je ​​zpočátku docela účinná při léčbě rakoviny prostaty, není to léčebná léčba, pokud se používá samostatně. Spíše se často používá vedle radiační terapie a někdy ve spojení s chirurgickým zákrokem, když se věří, že rakovina je léčitelná.

Pokud jste léčeni dlouhodobou ADT, je běžné, že se nakonec vyvine kastrační rezistence. To je, když rakovina najde způsob, jak obejít závislost na testosteronu a již ji neodrazuje nedostatek testosteronu.

Proč výzkum naznačující, že černoši s vysokou hladinou testosteronu vedl k většímu počtu diagnóz rakoviny prostaty?

Vztah mezi hladinami testosteronu u černochů a rozvojem rakoviny prostaty je kontroverzní.

Starší studie naznačovaly možný vztah mezi vyššími průměrnými hladinami testosteronu u černochů a rozvojem rakoviny prostaty.

Ale novější studie ukazují, že po 40 letech jsou hladiny testosteronu u černých a bílých mužů podobné.

Zjistila to studie z roku 2006 hladiny dihydrotestosteronu (silnější forma testosteronu, která je přítomna ve skutečných tkáních prostaty), aby byl přibližně stejný pro afroamerické a bílé muže.

Studie na populační úrovni ukázaly, že hladiny testosteronu u mladších mužů mají tendenci korelovat s výskytem rakoviny prostaty u starších mužů, ale tyto studie neprokázaly příčinnou souvislost.

Co jsou estrogenní hormony a co dělají?

Existují tři estrogenní hormony: estradiol, estron a estriol.

Role estradiolu

Estradiol je považován za „nejsilnější“ z těchto tří.

Má dobře zavedenou roli při zrání vajíček a ovulaci, stejně jako ztluštění děložní sliznice, aby se umožnila implantace vajíčka u žen.

Role estronu

Estron, slabší než estradiol estrogen, je produkován jak ve vaječnících, tak v tukové tkáni. Je to hormon estrogen zodpovědný za většinu účinků souvisejících se sexuálním vývojem u mladých žen.

Role estriolu

Estriol je nejslabší ze tří estrogenů a mimo těhotenství, kdy slouží svému hlavnímu účelu, je prakticky nezjistitelný.

Často se používá k léčbě symptomů menopauzy jako součást hormonální substituční terapie. Může pomoci s návaly horka, vaginální suchostí a dokonce i nespavostí.

Co přesně dělají estradiolové hormony u mužů?

Ačkoli estradiol pochází u žen ve vaječnících, u mužů může být produkován procesem zvaným aromatizace. Tento proces v podstatě převádí testosteron na estradiol.

U mužů hraje estradiol pravděpodobně mnoho rolí, včetně udržování silných kostí, metabolizace glukózy a stabilizace vazomotorických příznaků, jako jsou návaly horka nebo noční pocení. Může také pomoci s funkcí mozku.

U mužských pacientů léčených estradiolem je růst prsou (gynekomastie) častým vedlejším účinkem vyplývajícím ze stimulace estrogenových receptorů v prsní tkáni. Některé studie naznačují, že vyšší hladiny estradiolu mohou vést k nízké libidotaké.

Jaká je role estradiolových hormonů u rakoviny prostaty?

Estrogeny působí na potlačení růstu nádoru u rakoviny prostaty. V lékařské komunitě roste zájem o použití estradiolu vedle standardní ADT pro léčbu rakoviny prostaty.

Velký randomizovaná studie ze Spojeného království v roce 2021 nedávno prokázali, že pacientky s pokročilým karcinomem prostaty léčené estradiolovými transdermálními náplastmi dosáhly podobné úrovně kastrace jako při samotné ADT.

Zjištění také neodhalila žádný nárůst kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt nebo mrtvice, které byly spojeny se standardní léčbou ADT.

Důležité je, že estrogeny mají a významný vliv na rakovinu prostaty který přestal reagovat na standardní ADT. Estrogeny mohou také pomoci předcházet některým známým vedlejším účinkům ADT, jako jsou návaly horka.

Jaké faktory přispívají k vysokým hladinám estradiolových hormonů u mužů?

Muži na substituční terapii testosteronem mohou někdy zaznamenat zvýšené hladiny estradiolu, když je nadbytek testosteronu aromatizován nebo přeměněn na estradiol.

Muži s nadváhou nebo obézní mohou mít také vyšší hladiny estradiolu v důsledku aromatizace v tukových tkáních. Jak již bylo uvedeno dříve, role rasy je kontroverzní a nebylo definitivně prokázáno, že ovlivňuje estradiol v obou směrech.

Vzácně může genetický stav nazývaný nadměrná aktivita aromatázy vést k urychlení přeměny testosteronu. To je charakterizováno gynekomastií, malými varlaty a extrémním růstem dětské výšky.

Mají černoši obvykle vyšší hladiny estradiolových hormonů?

Studie, včetně a zpráva za rok 2014prokázali, že afroamerické ženy mají během menstruačního cyklu vyšší hladiny estradiolu ve folikulární tekutině.

U afroamerických mužů existují protichůdné důkazy. Studie z roku 2014 zkoumající estradiol a testosteron u černých i bílých mužů zjistila pouze mírný rozdíl v hladinách volného testosteronu u černých mužů – to znamená, že byly jen o málo vyšší než u bílých mužů.

Kromě toho nálezy nezjistily významný rozdíl v hladinách estradiolu v séru mezi černými a bílými muži.

Ukázala to starší studie z roku 2007 vyšší hladiny estradiolu u černých mužů ve srovnání s bílými a mexickými americkými muži.

Nakonec to ukázala studie z roku 2013 nižší hladiny estradiolu u dospívajících černochů ve srovnání s bílými a hispánskými muži.

Závěrem lze říci, že neexistuje dostatek důkazů, které by podpořily myšlenku, že černoši mají vyšší hladiny estradiolových hormonů než lidé jiných etnik.

Co mohou černoši udělat, aby se ochránili před rakovinou prostaty?

Nerovný přístup ke zdravotní péči vedl k obecně nižším úrovním screeningu rakoviny prostaty, což může následně vést k tomu, že černoši budou diagnostikováni v pokročilejším stádiu onemocnění.

Rutinní PSA screening s digitálním rektálním vyšetřením nebo bez něj počínaje ve věku 45 let se doporučuje pro černé muže.

V poslední době se vědci zajímají zejména o to, aby se dozvěděli více o tom, jak mikroprostředí nádoru nebo podmínky obklopující rakovinu mohou ovlivnit růst nebo přežití nádoru.

Rostoucí objem práce, včetně studie z roku 2021 zaměřené na rasové rozdíly u rakoviny prostatynaznačuje, že cukrovka, obezita a dokonce i vysoký krevní tlak mohou zvýšit výskyt rakoviny prostaty.

Jsou bílí a asijští muži s vysokou hladinou estrogenu vystaveni většímu riziku rakoviny prostaty?

Několik starších studií převážně bílých mužů neprokázaly žádnou významnou souvislost mezi rakovinou prostaty a hladinami estradiolu.

Studie z roku 1996 ukázala inverzní vztahcož znamená, že nízké hladiny estradiolu byly spojeny s vyšším rizikem rakoviny prostaty.

Zatímco u asijských mužů je obecně známo, že mají nižší výskyt rakoviny prostaty, v mnoha asijských zemích se jejich výskyt zvyšuje.

I když si nejsem vědom žádných konkrétních studií zabývajících se hladinami estradiolu v této populaci, existují některé údaje, které naznačují, že vysoký příjem sóji (která obsahuje fytoestrogeny) může být prospěšný při rakovině prostaty. Příjem sóji bývá v mnoha asijských zemích vysoký, takže může docházet k a odkaz tam.

Jak bylo uvedeno dříve, nemáme důkazy o tom, že by vysoké hladiny estradiolu přispívaly k rakovině prostaty. Ve skutečnosti několik studií naznačuje, že estradiol může být léčbou pro pacienty s rakovinou prostaty, zejména v pokročilých stádiích.

To znamená, že léčba estradiolem se dosud nedostala do primární léčby rakoviny prostaty a je stále považována za výzkumnou, protože její konkrétní role a načasování léčby musí být podrobně vypracovány.

Dr. Joseph Brito je urolog certifikovaný ABMS v Yale Medicine, který poskytuje obecnou urologickou péči se zvláštním zaměřením na minimálně invazivní chirurgické techniky a urologickou onkologii. Dr. Brito dokončil svůj pobyt na Brownově univerzitě a absolvoval stáž v oboru klinické onkologie na Yale.