Hemofilie B je vzácná krvácivá porucha, která způsobuje pomalejší srážení krve než obvykle. Pokud máte tento stav, můžete mít prodloužené krvácení nebo mokvání po úrazu nebo operaci. V závažných případech můžete mít prodloužené krvácení po menším zranění nebo dokonce bez zranění.
Hemofilie B je způsobena genetickými mutacemi v genu F9. Tento gen dává vašemu tělu pokyny k produkci faktoru IX. To je jeden z mnoha faktorů srážení krve, které pomáhají srážet krev. Pokud máte hemofilii B, vaše tělo neprodukuje dostatek faktoru IX.
Léčbou první volby je substituční terapie faktorem IX. Váš lékař Vám dá vysoké dávky koncentrátu faktoru IX k zastavení krvácivých příhod. Mohou také předepsat profylaktickou léčbu faktorem IX, která zahrnuje pravidelné užívání koncentrátu faktoru IX, aby se zabránilo krvácení.
Možná zjistíte, že profylaktická terapie faktorem IX je nepohodlná, zvláště pokud potřebujete více infuzí týdně, abyste zabránili krvácení. U některých lidí s hemofilií B se také vytvářejí neutralizační protilátky, které blokují působení faktoru IX. Tyto jsou známé jako inhibitory, které snižují účinnost léčby faktorem IX.
Aby se zlepšily možnosti léčby, výzkumníci vyvíjeli nové produkty faktoru IX a další terapie.
Čtěte dále, abyste se dozvěděli o nejnovějších výsledcích výzkumu a nových způsobech léčby tohoto stavu.
Rekombinantní faktor IX (rFIX)
Nejstarší produkty faktoru IX byly odvozeny přímo z lidské krve nebo plazmy.
Později vědci vyvinuli produkty rekombinantního faktoru IX (rFIX), které jsou geneticky upraveny v laboratoři.
Food and Drug Administration (FDA) schválila první produkt rFIX v 90. letech.
V posledních letech vědci modifikovali rFIX, aby vytvořili produkty s prodlouženým poločasem rozpadu. Tyto produkty vydrží ve vašem těle déle než produkty rFIX se standardním poločasem rozpadu. To znamená, že potřebujete méně časté dávky.
FDA schválil několik produktů rFIX s prodlouženým poločasem rozpadu, včetně:
- eftrenonakog alfa (Alprolix; rFIX-Fc), schválena v roce 2014
- albutrepenonakog alfa (Idelvion; rFIX-FP), schválen v roce 2016
- nonakog beta pegol (Rebinyn; N9-GP), schválena v roce 2017
Všechny tyto produkty jsou podávány do žíly intravenózní (IV) linkou.
Výzkumníci pokračují ve studiu dlouhodobých účinků těchto produktů, podle a
Vědci také vyvíjejí a testují další produkty rFIX s prodlouženým poločasem rozpadu, včetně dalcinonakogu alfa (DalcA). Tento produkt se aplikuje injekčně pod kůži.
A
Rekombinantní faktor VIIa
Faktor IX není jediný protein, který pomáhá srážet krev. Některé léčby hemofilie B zvyšují dostupnost nebo působení jiných faktorů srážení krve, aby pomohly zastavit krvácení bez faktoru IX.
Patří mezi ně rekombinantní faktor VIIa (rFVIIa). Váš lékař Vám může předepsat rFVIIa k léčbě a prevenci krvácivých epizod, pokud máte inhibitory faktoru IX.
FDA schválil dva produkty rFVIIa k léčbě hemofilie B:
- NovoSeven RT, schválena v roce 1999
- eptakog beta (SEVENFACT), schválen v roce 2020
SEVENFACT je v současné době schválen pouze pro dospělé a dospívající ve věku 12 let a starší, ale nedávný výzkum naznačuje, že může být bezpečný a účinný i pro mladší lidi.
V
Vědci také vyvíjejí produkty rFVIIa s prodlouženým poločasem rozpadu, které ve vašem těle vydrží déle než NonoSeven RT nebo SEVENFACT. Tyto produkty zahrnují MOD-5014 a marzeptacog alfa.
Výzkum těchto produktů pokračuje.
Antitrombinová činidla
Antitrombin je protein, který blokuje působení faktoru Xa a také faktoru IXa.
Fitusiran je experimentální lék, který snižuje hladiny antitrombinu. To podporuje srážení krve a omezuje krvácení.
V roce 2022 vědci informovali o výsledcích dvou klinických studií fáze 3 na fitusiranu na konferenci Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu. Zjistili, že měsíční dávky fitusiranu byly spojeny s menším počtem krvácivých epizod u lidí s hemofilií A nebo B. Ti, kteří užívali fitusirin, také potřebovali méně dávek srážecího faktoru k léčbě krvácení.
Studie prokázaly, že fitusirin působí u lidí s inhibitory faktoru IX, stejně jako u lidí bez.
FDA zatím neschválila fitusirin pro léčbu hemofilie A nebo B.
Výzkumníci pokračují ve studiu, aby se dozvěděli více o jeho účinnosti, bezpečnosti a ideálním dávkování.
Anti-TFPI protilátky
Inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI) je další protein, který omezuje působení srážecího faktoru Xa.
Concizumab je injekční monoklonální protilátka, která blokuje TFPI. Blokování TFPI umožňuje vašemu tělu produkovat více Xa, což napomáhá srážení krve i bez faktoru IX.
Fáze 1 a 2 klinických studií zjistily, že concizumab byl účinný při snižování krvácení u lidí s hemofilií A nebo B, uvádějí autoři studie
Concuzimab může poskytnout možnost léčby pro lidi s inhibitory faktoru IX, stejně jako pro ty, kteří je nemají.
Probíhají klinické studie fáze 3 s koncizumabem.
Výzkumníci také studují další protilátky proti TFPI, včetně:
- befovacimab (BAY-1093884)
- marstacimab (PF-06741086)
- MG1113
K vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti těchto léků je zapotřebí další výzkum.
Genová terapie
Genová terapie koriguje genetické mutace, které způsobují určitá onemocnění.
V tomto léčebném přístupu lékař používá modifikovaný virus k dodání neporuchových genů do buněk vašeho těla. Mohou také odstranit nebo inaktivovat vadné geny.
Úspěšná genová terapie hemofilie B by mohla poskytnout dlouhodobé nebo potenciálně trvalé výhody nahrazením vašeho vadného genu F9 nevadným genem. To by vašemu tělu umožnilo produkovat dostatečné množství faktoru IX samo, s menším počtem infuzí faktoru IX nebo bez nich.
Vědci studovali různé přístupy genové terapie pro léčbu hemofilie B. Některé z těchto přístupů se v klinických studiích ukázaly jako slibné.
Vědci například zjistili, že genová terapie zvýšila hladiny cirkulujícího faktoru IX na
Genová terapie pro léčbu hemofilie mimo klinické studie zatím není dostupná.
Je zapotřebí více výzkumu pro studium jeho dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti.
Léčba hemofilie B je důležitá pro prevenci a zvládnutí krvácivých epizod, snížení rizika komplikací a zlepšení kvality života.
Substituce faktoru IX a profylaktická terapie jsou hlavní léčbou tohoto stavu. U některých lidí se vyvinou inhibitory, které tuto léčbu snižují.
Nové a experimentální terapie mohou pomoci zlepšit možnosti léčby, a to i pro lidi s inhibitory i bez nich.
Promluvte si se svým lékařem, abyste se dozvěděli více o současných a vznikajících možnostech léčby. V některých případech vás mohou vyzvat k účasti na klinickém hodnocení za účelem získání experimentální léčby, která dosud nebyla schválena.
Váš lékař vám může pomoci dozvědět se více o potenciálních přínosech a rizicích různých způsobů léčby hemofilie B, včetně experimentální léčby.
