Hepatitida C je virová infekce, která způsobuje zánět jater. Virus se přenáší krví a zřídka pohlavním stykem.
Existuje mnoho typů viru hepatitidy C. Ale všechny formy hepatitidy C sdílejí důležité podobnosti.
Poté, co obdržíte diagnózu hepatitidy C, bude váš lékař pracovat na identifikaci typu, který máte, abyste získali tu nejlepší léčbu.
Objevte rozdíly mezi typy hepatitidy C. Odborné odpovědi poskytuje Dr. Kenneth Hirsch, který má rozsáhlou klinickou praxi při práci s lidmi, kteří mají hepatitidu C.
Jaké jsou genotypy hepatitidy C?
Proměnnou pro osoby s chronickým virem hepatitidy C (HCV) je „genotyp“ neboli kmen viru, když se nakazili infekcí. Genotyp se zjišťuje krevním testem.
Genotyp nemusí nutně hrát roli v progresi viru, ale spíše jako faktor při výběru správných léků pro jeho léčbu.
Podle
Různé genotypy a podtypy HCV mají různé distribuce po celém světě.
Genotypy 1, 2 a 3 se vyskytují po celém světě. Genotyp 4 se vyskytuje na Středním východě, v Egyptě a střední Africe.
Genotyp 5 je přítomen téměř výhradně v Jižní Africe. Genotyp 6 se vyskytuje v jihovýchodní Asii. Genotyp 7 má
Hepatitida C má různé genotypy. Co to znamená?
HCV je jednovláknový RNA virus. To znamená, že genetický kód každé virové částice je obsažen v jednom souvislém kusu RNA nukleové kyseliny.
Každý řetězec nukleové kyseliny (RNA nebo DNA) se skládá z řetězce stavebních bloků. Sekvence těchto bloků určuje proteiny, které organismus potřebuje, ať už je to virus, rostlina nebo zvíře.
Na rozdíl od HCV nese lidský genetický kód dvouvláknovou DNA. Lidský genetický kód prochází během procesu replikace DNA přísnou korekturou.
Náhodné změny (mutace) lidského genetického kódu se vyskytují v nízké míře. Je to proto, že většina chyb replikace DNA je rozpoznána a opravena.
Naproti tomu genetický kód HCV není při replikaci korigován. Náhodné mutace se vyskytují a zůstávají v kódu.
HCV se reprodukuje velmi rychle – až 1 bilion nových kopií denně. Takže určité části genetického kódu HCV jsou velmi rozmanité a často se mění, a to i u jedné osoby s infekcí.
Genotypy se používají k identifikaci konkrétních kmenů HCV. Jsou založeny na rozdílech v určitých oblastech virového genomu. V rámci genotypu existují další větvené podkategorie. Zahrnují podtypy a kvazidruhy.
Jaký je rozdíl mezi genotypy hepatitidy C?
Jak již bylo zmíněno, různé genotypy a podtypy HCV mají různé distribuce po celém světě.
Genotyp 1 je nejběžnějším genotypem HCV ve Spojených státech. Vyskytuje se u téměř 75 procent všech infekcí HCV v zemi.
Většina zbývajících lidí ve Spojených státech s infekcí HCV nese genotyp 2 nebo 3.
Genotyp HCV absolutně nesouvisí s rychlostí poškození jater nebo s pravděpodobností vzniku cirhózy. Může však pomoci předpovědět výsledek léčby.
Genotyp může pomoci předpovědět výsledek anti-HCV terapie s léčebnými režimy na bázi interferonu. Genotyp také pomohl určit léčbu.
V některých formulacích jsou doporučené dávky ribavirinu a pegylovaného interferonu (PEG) pro osoby se specifickými genotypy HCV.
Jaký je současný výzkum genotypů a léčebných postupů pro jednotlivé typy?
Nejrozšířenější anti-HCV terapie, PEG/ribavirin, se nezaměřuje na samotný virus. Tento léčebný režim ovlivňuje především imunitní systém člověka. Jeho cílem je sjednotit imunitní systém, aby rozpoznal a odstranil buňky infikované HCV.
Nicméně variace HCV u jedné osoby nemusí nutně „vypadat stejně“ imunitnímu systému. To je jeden z důvodů, proč infekce HCV přetrvávají a stávají se chronickými infekcemi.
I s touto genetickou rozmanitostí vědci identifikovali proteiny, které jsou nezbytné pro reprodukci HCV v těle. Tyto proteiny jsou přítomny v podstatě ve všech z mnoha variant HCV.
Nová léčba HCV se zaměřuje na tyto proteiny. To znamená, že se zaměřují na virus. Přímo působící antivirová terapie (DAA) využívá malé molekuly navržené tak, aby specificky inhibovaly tyto virové proteiny.
Během posledního desetiletí bylo ve vývoji mnoho léků DAA. Každý lék se zaměřuje na jeden z několika esenciálních HCV proteinů.
První dva léky DAA, boceprevir a telaprevir, byly schváleny k použití ve Spojených státech v roce 2011. Oba se zaměřují na konkrétní typ enzymu HCV známého jako proteáza. Tyto léky se používají v kombinaci s PEG/ribavirinem.
Oba tyto nové léky jsou nejúčinnější pro HCV genotyp 1. Jsou středně účinné pro genotyp 2 a neúčinné pro genotyp 3.
Původně byly schváleny pouze pro použití u lidí s genotypem 1 HCV v kombinaci s PEG/ribavirinem.
Spolu s PEG/ribavirinem byla schválena další léčiva DAA. Tyto novější léky se zaměřují na několik dalších proteinů HCV. Jedním z těchto léků je sofosbuvir.
Při léčbě samotným PEG/ribavirinem vyžadoval HCV genotypu 1 nejdelší trvání léčby s nejmenší pravděpodobností úspěchu. Se sofosbuvirem je nyní genotyp 1 léčitelný u více než 95 procent lidí léčených pouze 12 týdnů.
Sofosbuvir má velmi vysokou účinnost pro potlačení replikace viru, bez ohledu na genotyp (mezi studovanými). Vzhledem k úspěchu léku Evropa nedávno změnila své pokyny pro léčbu.
Nyní doporučuje 12týdenní léčebný cyklus pro všechny lidi s nekomplikovanou HCV, kteří dosud nebyli léčeni.
Se sofosbuvirem, FDA [Food and Drug Administration] také schválila první kombinovanou léčbu bez interferonu (sofosbuvir plus ribavirin). Tato terapie se používá po dobu 12 týdnů u lidí s genotypem 2 nebo 24 týdnů u lidí s genotypem 3.
Předpovídá genotyp odpověď na terapii DAA, jako tomu bylo u interferonové terapie?
Možná možná ne.
Každý z esenciálních proteinů HCV funguje stejně, bez ohledu na genotyp. Tyto esenciální proteiny mohou být strukturálně odlišné v důsledku malých mutací.
Protože jsou nezbytné pro životní cyklus HCV, struktura jejich aktivních míst se nejméně pravděpodobně změní v důsledku náhodné mutace.
Protože aktivní místo proteinu je relativně konzistentní mezi různými genotypy, jak dobře konkrétní DAA činidlo funguje, je ovlivněno tím, kde se váže na cílový protein.
Účinnost těch činidel, která se vážou nejpříměji na aktivní místo proteinu, je nejméně pravděpodobně ovlivněna genotypem viru.
Všechny DAA léky potlačují probíhající replikaci HCV, ale nevylučují virus z jeho hostitelské buňky. Také neodstraňují infikované buňky. Tato práce je ponechána na imunitním systému člověka.
Proměnlivá účinnost léčby interferonem ukazuje, že imunitní systém je schopen vyčistit buňky infikované některými genotypy lépe než ty, které jsou infikovány jinými.
Genotyp obvykle určuje typ léčby, kterou člověk podstoupí. Existují další faktory, které ovlivňují léčbu?
Kromě genotypu existuje mnoho proměnných, které mohou ovlivnit pravděpodobnost úspěchu léčby. Mezi ty významnější patří:
- množství viru HCV ve vaší krvi
- závažnost poškození jater před léčbou
- stav vašeho imunitního systému (současná infekce HIV, léčba kortikosteroidy nebo transplantace orgánu, to vše může snížit vaši imunitu)
- stáří
- závod
- pokračující zneužívání alkoholu
- reakce na předchozí terapie
Některé lidské geny mohou také předpovědět, jak dobře může léčba fungovat. Lidský gen známý jako IL28B je jedním z nejsilnějších prediktorů odpovědi na léčbu PEG/ribavirinem u lidí s HCV genotypem 1.
Lidé mají jednu ze tří možných konfigurací IL28B:
- CC
- ČT
- TT
Lidé s konfigurací CC dobře reagují na léčbu PEG/ribavirinem. Ve skutečnosti je u nich dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost úplné odezvy na léčbu než u lidí s jinou konfigurací.
Určení IL28B konfigurace je důležitá při rozhodování o léčbě PEG/ribavirinem. Lidé s genotypem 2 a 3 však mohou být často léčeni PEG/ribavirinem, i když nemají konfiguraci CC.
Je to proto, že obecně PEG/ribavirin působí proti těmto genotypům dobře. Tak, IL28B konfigurace nemění pravděpodobnost účinnosti léčby.
Má můj genotyp vliv na pravděpodobnost, že se u mě rozvine cirhóza nebo rakovina jater?
Možná. Nějaký
Bez ohledu na to, zda je toto pozorování pravdivé, doporučený plán péče se významně nemění.
Progrese poškození jater je pomalá. Často se to děje po desetiletí. Takže každý, kdo má nově diagnostikovanou HCV, by měl být vyšetřen na poškození jater. Poškození jater je indikací k terapii.
Zdá se, že riziko vzniku rakoviny jater nesouvisí s genotypem HCV. Při chronické HCV infekci se hepatocelulární karcinom (rakovina jater) rozvine až po prokázané cirhóze.
Pokud je osoba s infekcí HCV účinně léčena dříve, než se u ní rozvine cirhóza, pak infekční genotyp není faktorem.
U lidí, kteří již cirhózu vyvinuli, však existuje
Screening rakoviny jater se doporučuje všem, kteří mají HCV s cirhózou. Někteří lékaři doporučují častější screening u infikovaných genotypy 1 a 3.
O doktorovi
Dr. Kenneth Hirsch získal doktorát medicíny na Washingtonské univerzitě v St. Louis, Missouri. Absolvoval postgraduální výcvik v interním lékařství a hepatologii na University of California, San Francisco (UCSF). Absolvoval další postgraduální školení na National Institutes of Health v oboru alergie a imunologie. Dr. Hirsch také sloužil jako vedoucí hepatologie ve Washingtonu, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch byl jmenován profesorem na lékařských fakultách Georgetownské univerzity a Univerzity George Washingtona.
Dr. Hirsch má rozsáhlou klinickou praxi u pacientů s virem hepatitidy C. Má také dlouholeté zkušenosti ve farmaceutickém výzkumu. Působil v poradních orgánech průmyslu, národních lékařských společností a regulačních orgánů.
