Inhibitory PCSK9: Co potřebujete vědět

Co jsou inhibitory PCSK9?

Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) jsou někdy známé jako „špatný“ cholesterol. LDL receptory jsou nejdůležitějším nástrojem, který vaše tělo používá k regulaci LDL cholesterolu v krvi.

Každý člověk má také gen zvaný proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9), který přímo ovlivňuje počet LDL receptorů v těle. Některé mutace tohoto genu mohou snížit LDL receptory a zvýšit riziko onemocnění, jako jsou srdeční choroby, infarkty nebo mrtvice.

Inhibitory PCSK9 mohou pomoci léčit vysoký cholesterol přímou úpravou tohoto genu, aby se snížilo množství LDL ve vašem těle.

Zjistěte více o genu PCSK9, o tom, jak inhibitory PCSK9 ovlivňují hladiny LDL cholesterolu a zda je tento lék pro vás vhodný, pokud máte obavy z LDL cholesterolu.

Typy léků PCSK9 a jak fungují

Inhibitory PCSK9 potlačují enzym PCSK9 exprimovaný genem. Zde jsou běžné inhibitory PCSK9 a to, co výzkum říká o jejich účinnosti.

Evolocumab (Repatha)

Jeden běžný inhibitor PCSK9 tzv evolokumab (Repatha) byl schválen Food and Drug Administration (FDA) v roce 2015.

Látka evolocumab používaná v přípravku Repatha je známá jako protein monoklonální protilátky. V tomto případě to znamená, že protein evolocumab se váže na gen PCSK9 a blokuje jej v redukci LDL receptorů.

Tato akce umožňuje více receptorům snížit LDL cholesterol v krvi bez interference genu PCSK9.

Klinická studie z roku 2015 zjistila, že lidé užívající evolocumab po dobu 1 roku snížili svůj LDL cholesterol asi o 60 procent ve srovnání s těmi, kteří jej neužívali. V následujícím roce mělo jen necelé 1 procento lidí užívajících evolocumab srdeční příhodu ve srovnání s více než 2 procenty lidí, kteří léky neužívali.

Alirocumab (Praluent)

Alirocumab (Praluent) je dalším běžně používaným inhibitorem PCSK9, který byl schválený FDA v červenci 2015.

Stejně jako evolocumab v přípravku Repatha je látka alirocumab používaná v přípravku Praluent monoklonální protilátkový protein, který se váže na gen PCSK9. To blokuje gen v redukci LDL receptorů, které pomáhají snižovat LDL cholesterol v těle.

Klinická studie z roku 2015 také ukázala úspěch při snižování LDL cholesterolu – pouze 1,7 procenta zkoumaných lidí zažilo během 78týdenního období studie nějaký typ srdeční příhody.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích se mírně lišily mezi lidmi užívajícími evolokumab a lidmi užívajícími alirokumab. Dlouhodobé vedlejší účinky a rizika těchto léků nebyly dosud ve výzkumu plně prozkoumány.

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat následující:

Evolocumab (Repatha)

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 69 procent lidí užívajících evolocumab v klinických studiích, včetně:

• otok nebo vyrážka v místě vpichu
• bolest končetin
• únava

Méně než 1 procento lidí ve studii evolocumab uvedlo:

• duševní zmatek
• potíže se zaměřením
• další neurokognitivní problémy

Alirocumab (Praluent)

Ve studiích s alirokumabem hlásilo 81 procent lidí užívajících tento lék vedlejší účinky, jako jsou reakce v místě vpichu a bolest svalů.

Něco málo přes 1 procento lidí užívajících Alirocumab hlásilo neurokognitivní nežádoucí příhody, jako je porucha paměti a zmatenost.

PCSK9 léky vs. statiny

Jak inhibitory PCSK9, tak statiny se často používají ke snížení LDL cholesterolu, zvláště když statiny nebo změny životního stylu nepomohly snížit LDL cholesterol.

A 2017 recenze ve World Journal of Cardiology navrhl, že použití inhibitorů PCSK9 by mohlo pomoci snížit LDL cholesterol v krvi o 50 procent nebo více pouze pomocí statinů.

PCSK9 jsou podávány jako injekce, které přímo ovlivňují aktivitu genu PCSK9. Statiny užívané jako perorální tablety nebo kapsle mohou:

• blokují HMG-CoA reduktázu, enzym, který vaše játra používají k tvorbě cholesterolu
• pomozte svému tělu reabsorbovat nahromaděný cholesterol z vašich tepen

Cenově dostupné značkové a generické statiny jsou dostupné na předpis. Inhibitory PCSK9 vyžadují injekce každé 2 až 4 týdny ve zdravotnickém zařízení a mohou být dražší, protože neexistují generické verze těchto léků.

Většina lidí může užívat statiny, ale vedlejší účinky, jako jsou zažívací problémy a bolesti svalů, mohou některým lidem ztížit jejich toleranci. Inhibitory PCSK9 mohou poskytnout další možnost pro lidi s LDL cholesterolem, kteří jsou vystaveni vysokému riziku srdečních onemocnění, ale nemohou tolerovat statiny.

Poraďte se s lékařem o tom, jak statiny působí dlouhodobě a jak vás mohou ovlivnit. Výzkum stále není přesvědčivý, jak inhibitory PCSK9 ovlivní kardiovaskulární příhody v průběhu času.

Kdo by je měl vzít?

Inhibitory PCSK9 obvykle nejsou léčbou první volby pro snížení LDL cholesterolu. Často se užívají spolu s jinými léčbami, jako jsou statiny, nebo se používají, když jiné léky nefungovaly.

Lékař vám může předepsat inhibitor PCSK9, pokud vám již byly předepsány dvě různé léčby ke snížení LDL cholesterolu a váš LDL cholesterol je stále vysoký. V mnoha případech to bude pravděpodobně zahrnovat statin nebo léky, jako jsou pryskyřice žlučových kyselin.

Inhibitor PCSK9 vám může být předepsán také v případě, že máte stav nazývaný familiární hypercholesterolémie. Jedná se o genetický stav, který může mít za následek vysoké hladiny cholesterolu, které vyžadují léky.

The Americká centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) odhadují, že 93 milionů dospělých ve Spojených státech má vysoký LDL cholesterol. Statiny se v současné době používají jako léčba první linie u lidí, kteří mají problémy s kontrolou cholesterolu prostřednictvím změn životního stylu, jako je dieta a cvičení.

Inhibitory PCSK9 jsou injekční léčbou vysokého LDL cholesterolu, která může poskytnout bezpečnou alternativu pro lidi, kteří nemohou užívat statiny nebo kteří mají genetické stavy, které zvyšují riziko vysokého cholesterolu. Je zapotřebí více výzkumu, aby se zjistilo, jak účinné jsou při snižování samotného LDL cholesterolu přímým narušením genetických procesů, které mohou redukovat LDL receptory v těle.

Poraďte se s lékařem o tom, zda jste kandidátem na tyto léky a co můžete očekávat v dlouhodobém horizontu.