Loeys-Dietzův syndrom

Typy

Existuje pět typů Loeys-Dietzova syndromu, označených I až V. Typ závisí na tom, která genetická mutace je zodpovědná za způsobení poruchy:

• Typ I je způsobena transformací růstového faktoru beta receptor 1 (TGFBR1) genové mutace
• Typ II je způsobena transformací růstového faktoru beta receptor 2 (TGFBR2) genové mutace
• Typ III je způsobeno matkami proti dekapentaplegickému homologu 3 (SMAD3) genové mutace
• Typ IV je způsobena transformujícím ligandem růstového faktoru beta 2 (TGFB2) genové mutace
• Typ V je způsobena transformujícím ligandem růstového faktoru beta 3 (TGFB3) genové mutace

Vzhledem k tomu, že Loeys-Dietz je stále relativně nově charakterizovaná porucha, vědci se stále učí o rozdílech v klinických rysech mezi těmito pěti typy.

Které oblasti těla jsou postiženy Loeys-Dietzovým syndromem?

Jako porucha pojivové tkáně může Loeys-Dietzův syndrom postihnout téměř každou část těla. Níže jsou uvedeny nejčastější oblasti zájmu lidí s touto poruchou:

• srdce
• krevních cév, zejména aorty
• oči
• tvář
• kosterní systém, včetně lebky a páteře
• klouby
• kůže
• imunitní systém
• zažívací ústrojí
• duté orgány, jako je slezina, děloha a střeva

Loeys-Dietzův syndrom se liší od člověka k člověku. Takže ne každý jedinec s Loeys-Dietzovým syndromem bude mít příznaky ve všech těchto částech těla.

Délka života a prognóza

Kvůli mnoha život ohrožujícím komplikacím souvisejícím se srdcem, kosterním a imunitním systémem osoby jsou lidé s Loeys-Dietzovým syndromem vystaveni vyššímu riziku kratší délky života. Pokroky v lékařské péči se však neustále dosahují, aby pomohly snížit komplikace pro ty, kteří jsou touto poruchou postiženi.

Protože syndrom byl rozpoznán teprve nedávno, je obtížné odhadnout skutečnou délku života pro někoho s Loeys-Dietzovým syndromem. Často se do lékařské péče dostanou jen nejzávažnější případy nového syndromu. Tyto případy neodrážejí současnou úspěšnost léčby. V dnešní době je možné, aby lidé žijící s Loeys-Dietz vedli dlouhý a plnohodnotný život.

Příznaky Loeys-Dietzova syndromu

Příznaky Loeys-Dietzova syndromu se mohou objevit kdykoli během dětství až do dospělosti. Závažnost se velmi liší od člověka k člověku.

Následují nejcharakterističtější příznaky Loeys-Dietzova syndromu. Je však důležité si uvědomit, že tyto příznaky nejsou pozorovány u všech lidí a ne vždy vedou k přesné diagnóze poruchy:

Problémy se srdcem a krevními cévami

• zvětšení aorty (krevní céva, která dodává krev ze srdce do zbytku těla)
• aneuryzma, vyboulenina ve stěně krevní cévy

• disekce aorty, náhlé natržení vrstev ve stěně aorty

• tortuozita tepen, kroucení nebo spirálovité tepny
• jiné vrozené srdeční vady

Výrazné rysy obličeje

• hypertelorismus, široce vesmírné oči

• bifid (rozdělená) nebo široká uvula (ten malý kousek masa, který visí dolů v zadní části úst)

• ploché lícní kosti
• mírný sklon dolů k očím
• kraniosynostóza, časná fúze kostí lebky

• rozštěp patra, otvor ve střeše úst

• modré skléry, modrý nádech bělma očí

• micrognathia, malá brada

• retrognathia, ustupující brada

Příznaky kosterního systému

• dlouhé prsty na rukou a nohou
• kontraktury prstů
• PEC

• skolióza, zakřivení páteře

• nestabilita krční páteře
• kloubní laxnost

• pectus excavatum (propadlý hrudník) nebo pectus carinatum (vyčnívající hrudník)

• artróza, zánět kloubů

• pes planus, ploché nohy

Kožní příznaky

• průsvitná kůže
• měkká nebo sametová pokožka
• snadná tvorba modřin
• snadné krvácení
• ekzém
• abnormální jizvy

Oční problémy

• krátkozrakost, krátkozrakost

• poruchy očních svalů

• strabismus, oči, které nesměřují stejným směrem

• odchlípení sítnice

Jiné příznaky

• potravinové nebo environmentální alergie
• zánětlivé onemocnění trávicího traktu
• astma

Co způsobuje Loeys-Dietzův syndrom?

Loeys-Dietzův syndrom je genetická porucha způsobená genetickou mutací (chybou) v jednom z pěti genů. Těchto pět genů je odpovědných za tvorbu receptorů a dalších molekul v dráze transformujícího růstového faktoru-beta (TGF-beta). Tato dráha je důležitá pro správný růst a vývoj pojivové tkáně těla. Tyto geny jsou:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Porucha má autozomálně dominantní vzorec dědičnosti. To znamená, že ke vzniku poruchy stačí pouze jedna kopie mutovaného genu. Pokud máte Loeys-Dietzův syndrom, je 50procentní pravděpodobnost, že bude mít poruchu i vaše dítě. Avšak asi 75 procent případů Loeys-Dietzova syndromu se vyskytuje u lidí bez rodinné anamnézy poruchy. Místo toho se genetická vada vyskytuje spontánně v děloze.

Loeys-Dietzův syndrom a těhotenství

U žen s Loeys-Dietzovým syndromem se před otěhotněním doporučuje zhodnotit rizika u genetického poradce. Existují možnosti testování prováděné během těhotenství, aby se zjistilo, zda plod bude mít poruchu.

Žena s Loeys-Dietzovým syndromem bude mít také vyšší riziko disekce aorty a ruptury dělohy během těhotenství a těsně po porodu. Těhotenství totiž zvyšuje zátěž srdce a cév.

Ženy s onemocněním aorty nebo srdečními vadami by měly před zvažováním těhotenství probrat rizika s lékařem nebo porodníkem. Vaše těhotenství bude považováno za „vysoce rizikové“ a pravděpodobně bude vyžadovat zvláštní sledování. Některé z léků používaných při léčbě Loeys-Dietzova syndromu by se také neměly používat během těhotenství kvůli riziku vrozených vad a ztráty plodu.

Jak se léčí Loeys-Dietzův syndrom?

V minulosti byl u mnoha lidí s Loeys-Dietzovým syndromem mylně diagnostikován Marfanův syndrom. Nyní je známo, že Loeys-Dietzův syndrom pramení z různých genetických mutací a je třeba jej zvládat odlišně. Je důležité setkat se s lékařem, který je obeznámen s poruchou, aby bylo možné stanovit plán léčby.

Na poruchu neexistuje žádný lék, takže léčba je zaměřena na prevenci a léčbu příznaků. Vzhledem k vysokému riziku ruptury by měl být někdo s tímto stavem pečlivě sledován, aby se sledovala tvorba aneuryzmat a dalších komplikací. Monitorování může zahrnovat:

• roční nebo dvouleté echokardiogramy
• roční počítačová tomografická angiografie (CTA) nebo magnetická rezonanční angiografie (MRA)
• rentgenové snímky krční páteře

V závislosti na vašich příznacích mohou další léčby a preventivní opatření zahrnovat:

• léky ke zmírnění napětí na hlavních tepnách těla snížením srdeční frekvence a krevního tlaku, jako jsou blokátory receptorů pro angiotenzin nebo beta-blokátory
• cévní chirurgie jako je náhrada kořene aorty a arteriální opravy aneuryzmat
• omezení cvičení, jako je vyhýbání se soutěžním sportům, kontaktním sportům, cvičení do vyčerpání a cvičením, která zatěžují svaly, jako jsou kliky, shyby a sedy
• lehké kardiovaskulární aktivity jako je turistika, cyklistika, jogging a plavání
• ortopedické operace nebo ortézy na skoliózu, deformity chodidla nebo kontraktury
• léky na alergii a konzultace s alergologem
• fyzikální terapie k léčbě nestability krční páteře
• konzultace s výživovým poradcem pro gastrointestinální problémy

Odnést

Žádní dva lidé s Loeys-Dietzovým syndromem nebudou mít stejné vlastnosti. Pokud vy nebo váš lékař máte podezření, že máte Loeys-Dietzův syndrom, doporučuje se, abyste se setkali s genetikem, který je obeznámen s poruchami pojivové tkáně. Protože syndrom byl rozpoznán teprve v roce 2005, mnoho lékařů si toho nemusí být vědomo. Pokud je nalezena genová mutace, doporučuje se také otestovat členy rodiny na stejnou mutaci.

Jak se vědci dozvídají více o této nemoci, očekává se, že dřívější diagnózy budou schopny zlepšit lékařské výsledky a povedou k novějším možnostem léčby.