Lze Beta Thalasemii Major léčit transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk?

Co je beta thalassemia major?

Beta talasémie je genetická porucha krve, která je zděděna od biologických rodičů a je charakterizována nízkou hladinou hemoglobinu. Hemoglobin je část vašich červených krvinek obsahující železo, která jim umožňuje přenášet kyslík kolem vašeho těla.

Thalasémie je klasifikována jako malá, intermediální nebo velká v závislosti na závažnosti příznaků. Je to způsobeno mutací v genu HBB. Lidé s thalassemií minor dostávají abnormální gen HBB od jednoho biologického rodiče, zatímco lidé s intermediálními nebo majoritními geny dostávají geny od obou rodičů.

Až do posledních let většina lidí s thalassemia major umírala brzy po narození. Nyní mohou lidé s tímto stavem při správné léčbě vést dlouhý život.

Ke zvýšení kvality života u lidí s thalassemií major se používají dvě léčby:

• chronické krevní transfuze s chelací a odstraněním přebytečného železa z krve
• transplantaci kostní dřeně

Transplantace kostní dřeně je jediným potenciálním lékem. Studie zjistili, že transplantace kostní dřeně nabízí velmi vysokou míru vyléčení i u vysoce rizikových lidí, ale nejlepší výsledky má, když se provádí v raném věku.

Čtěte dále a dozvíte se více o tom, jak se transplantace kostní dřeně používají k léčbě beta thalassemia major.

Jak funguje transplantace kostní dřeně u beta thalassemia major

Vaše krevní buňky jsou vyrobeny z kmenových buněk uvnitř vaší kostní dřeně. Lidé s beta thalasémií major produkují krvinky s nízkou hladinou funkčního hemoglobinu a mají zhoršenou schopnost přenášet kyslík po celém těle.

Transplantace kostní dřeně je potenciálním lékem na beta thalassemii major, ale je obvykle vyhrazena pro lidi s vážným onemocněním, protože má potenciál pro život ohrožující komplikace.

Postup začíná podáním velkého množství chemoterapie nebo radiační terapie ke zničení buněk v kostní dřeni, které produkují abnormální krevní buňky. Jakmile jsou tyto buňky zabity, dostanete alogenní transplantaci kmenových buněk.

Alogenní transplantace zahrnuje nahrazení vlastních kmenových buněk kostní dřeně kmenovými buňkami od dárce. Dárcem je obvykle osoba, která je geneticky blízko, například sourozenec nebo rodič, ale může to být i někdo, koho neznáte.

Dárce musí mít kompatibilní typ lidského leukocytárního antigenu (HLA). HLA jsou proteiny na vašich buňkách, které váš imunitní systém používá k určení, zda jsou buňky cizí.

Pouze asi 1 z 5 lidí má člena rodiny, který je přijatelným HLA.

Účinnost transplantace kostní dřeně k léčbě beta thalassemia major

Thalassemia major mívala velmi špatný výhled. Ve dvacátých letech 20. století v podstatě všichni lidé s thalassemií major zemřeli do 6 měsíců kvůli komplikacím, jako jsou:

• srdeční selhání
• selhání jater
• selhání gonád (selhání produkce pohlavních hormonů)
• endokrinní selhání (selhání produkce jiných hormonů)

Výsledky jsou dnes mnohem lepší díky zlepšené léčbě. Od nynějška je alogenní transplantace kostní dřeně jediný potenciální lék pro thalassemia major. Výsledky jsou obecně nejlepší, když se transplantace provádí v dětství se sourozeneckým dárcem.

V roce 2016 studie, výzkumníci zkoumali výsledky u 1 493 lidí s thalasémií major, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně. Zjistili celkově vysokou míru přežití, zejména u lidí mladších 14 let a když byl dárcem sourozenec.

• 88 % lidí přežilo alespoň 2 roky a alespoň 81 % nemělo žádné známky talasémie po dobu 2 let
• 91 % lidí, kteří dostali transplantaci od sourozence, přežilo alespoň 2 roky a 83 % nemělo žádné známky talasémie po dobu alespoň 2 let
• 90 % až 96 % lidí mladších 14 let přežilo alespoň 2 roky a 83 % až 93 % nemělo žádné známky talasémie po dobu alespoň 2 let

V přehledu studií z roku 2017 výzkumníci uvedli míru přežití ve studiích, které zkoumali, v rozmezí od 66 % do 99 %, když byl dárcem sourozenec. Největší studie, kterou zkoumali, s 222 dětmi, uváděla míru přežití 82 %.

Když dárce nebyl příbuzný s osobou s thalassemií, míra přežití se pohybovala od 62 % do 100 %. V největší studii se 122 lidmi byla míra přežití 84 %.

Potenciální rizika léčby beta thalassemia major s transplantací kostní dřeně

Vysoké dávky chemoterapie mohou poškodit zdravé buňky ve vašem těle a způsobit mnoho vedlejších účinků. U vysoce rizikových osob je úmrtnost až 35 % a téměř 30 % lidí odmítá nové kmenové buňky.

Komplikace mohou zahrnovat:

• dysfunkce štítné žlázy
• cukrovka
• srdeční selhání
• hypogonadismus
• opožděná puberta
• neplodnost
• snížená výška růstu

Onemocnění štěpu proti hostiteli je potenciálně závažná komplikace, kdy váš imunitní systém napadá nové buňky. Může se objevit během několika měsíců nebo někdy o 1 až 2 roky později. Příznaky se mohou pohybovat od mírných až po život ohrožující. Obsahují:

• svědivá vyrážka
• průjem
• suchá ústa
• žloutenka
• bolest kloubů
• dušnost
• celkový pocit nevolnosti
• suchá kůže

V roce 2022 studie z Turecka se u 8,3 % lidí, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk pro thalassemii major ve 25 léčebných centrech v letech 1988 až 2020, vyvinula chronická reakce štěpu proti hostiteli.

Co se stane během transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk pro beta thalassemia major

V den zahájení léčby budete přijati do nemocnice nebo transplantačního centra. Nejprve dostanete vysoké množství chemoterapie nebo radiační terapie, abyste zničili buňky produkující abnormální krevní buňky. Pravděpodobně dostanete chemoterapii centrální linií zavedenou do velké žíly blízko vašeho srdce.

Během chemoterapie nebo radiační terapie budete pravděpodobně muset zůstat v nemocnici nebo léčebném centru. Tato fáze obvykle trvá asi 1 až 2 týdny. Můžete vyvinout vedlejší účinky, jako je nevolnost a vypadávání vlasů.

Transplantace kmenových buněk se obvykle zahajuje 1 nebo 2 dny po chemoterapii nebo ozařování. Kmenové buňky budou bezbolestně vpraveny centrální linií do vašeho krevního oběhu. Možná budete muset zůstat v léčebném centru několik týdnů, zatímco budete čekat, až kmenové buňky produkují nové krvinky.

Většina lidí může opustit léčebné centrum 1 až 3 měsíce po transplantaci, ale pokud se u vás objeví infekce nebo jiné komplikace, možná budete muset čekat déle.

Kdo je kandidátem na postup?

Transplantace kmenových buněk je obvykle vyhrazena pro lidi s těžkou talasémií, kteří nereagují dobře na jinou léčbu. Způsobilost se určuje případ od případu.

The dva klíčové faktory které určují způsobilost, jsou věk a dostupnost HLA-identického rodinného dárce. The Evropský registr hemoglobinopatií uvádí, že k transplantaci by mělo dojít u lidí mladších 14 let.

V ideálním případě by transplantace měla být provedena před vývojem:

• zvětšení jater
• jaterní fibróza
• přetížení železem

Odnést

Alogenní transplantace kostní dřeně je jediným potenciálním lékem na beta thalasemii major. Zahrnuje podávání velkého množství chemoterapie nebo ozařování ke zničení buněk produkujících abnormální krevní buňky. Buňky kostní dřeně jsou pak infuzí do vaší krve od dárce, aby nahradily vaše abnormální buňky.

Alogenní transplantace kostní dřeně mohou být vysoce účinné při léčbě talasémie, ale přicházejí s riziky závažných komplikací. Výsledky jsou obecně nejlepší, když jsou prováděny v raném věku.