Mutace FLT3 a akutní myeloidní leukémie: úvahy, prevalence a léčba

Co je mutace FLT3?

Akutní myeloidní leukémie (AML) se dělí na podtypy podle toho, jak rakovinné buňky vypadají a jaké genové změny mají. Některé typy AML jsou agresivnější než jiné a vyžadují jinou léčbu.

FLT3 je změna genu nebo mutace v leukemických buňkách. Mezi 20 a 30 procent lidí s AML má tuto mutaci.

Gen FLT3 kóduje protein zvaný FLT3, který pomáhá růstu bílých krvinek. Mutace v tomto genu podporuje růst příliš mnoha abnormálních leukemických buněk.

Lidé s mutací FLT3 mají velmi agresivní formu leukémie, která se po léčbě s větší pravděpodobností vrátí.

V minulosti nebyla léčba AML proti rakovině s mutací FLT3 příliš účinná. Ale nové léky, které se konkrétně zaměřují na tuto mutaci, zlepšují výhled pro lidi s tímto podtypem AML.

Jak FLT3 ovlivňuje AML?

Gen FLT3 pomáhá regulovat přežití a reprodukci buněk. Genová mutace způsobuje nekontrolovatelné množení nezralých krvinek.

V důsledku toho mají lidé s mutací FLT3 závažnější formu AML. Jejich onemocnění se po léčbě s větší pravděpodobností vrátí nebo recidivuje. Mají také nižší míru přežití než lidé bez mutace.

Jaké jsou příznaky?

Příznaky AML zahrnují:

• snadná tvorba modřin nebo krvácení
• krvácení z nosu
• krvácení z dásní
• únava
• slabost
• horečka
• nevysvětlitelné hubnutí
• bolesti hlavy
• bledá kůže

Testování na mutaci FLT3

College of American Pathologists a American Society of Hematology doporučují, aby každý, kdo je diagnostikován AML, byl testován na mutaci genu FLT3.

Váš lékař vás otestuje jedním ze dvou způsobů:

• Krevní test: Krev je odebrána z žíly na vaší paži a odeslána do laboratoře.
• Aspirace kostní dřeně: Do kosti se vám zapíchne jehla. Jehla odebere malé množství tekuté kostní dřeně.

Vzorek krve nebo kostní dřeně je poté testován, aby se zjistilo, zda máte ve svých leukemických buňkách mutaci FLT3. Tento test ukáže, zda jste vhodným kandidátem na léky, které se konkrétně zaměřují na tento typ AML.

Léčba mutace FLT3

Až donedávna byli lidé s mutací FLT3 léčeni hlavně chemoterapií, která nebyla příliš účinná při zlepšování míry přežití. Nová skupina léků nazývaná inhibitory FLT3 zlepšuje výhled pro lidi s mutací.

Midostaurin (Rydapt) byl prvním lékem schváleným pro FLT3 a prvním novým lékem schváleným k léčbě AML po 40 letech. Lékaři podávají Rydapt spolu s chemoterapeutickými léky, jako je cytarabin a daunorubicin.

Rydapt užíváte ústy dvakrát denně. Funguje tak, že blokuje FLT3 a další proteiny na leukemických buňkách, které jim pomáhají růst.

Studie na 717 lidech s genem FLT3 publikovaná v The New England Journal of Medicine se zabývala účinky léčby tímto novým lékem. Vědci zjistili, že přidání Rydaptu k chemoterapii prodloužilo přežití ve srovnání s neaktivní léčbou (placebem) plus chemoterapií.

Čtyřletá míra přežití byla 51 procent mezi lidmi, kteří užívali Rydapt, ve srovnání s něco málo přes 44 procenty ve skupině s placebem. Průměrná délka přežití byla více než šest let v léčebné skupině oproti jen něco málo přes dva roky ve skupině s placebem.

Rydapt může způsobit nežádoucí účinky, jako jsou:

• horečka a nízký počet bílých krvinek (febrilní neutropenie)
• nevolnost
• zvracení
• vředy nebo zarudnutí v ústech
• bolesti hlavy
• bolest svalů nebo kostí
• modřiny
• krvácení z nosu
• vysoká hladina cukru v krvi

Váš lékař vás bude sledovat na nežádoucí účinky, když užíváte tento lék, a nabídne vám léčbu, která je pomůže zvládnout.

Několik dalších inhibitorů FLT3 je stále v klinických studiích, aby se zjistilo, zda fungují. Tyto zahrnují:

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

Výzkumníci také studují, zda transplantace kmenových buněk po léčbě inhibitorem FLT3 může snížit šanci na návrat rakoviny. Zabývají se také tím, zda by u lidí s touto mutací mohly být účinnější různé kombinace léků.

Odnést

Mít mutaci FLT3, pokud máte AML, znamenalo mít horší výsledek. Nyní drogy jako Rydapt pomáhají zlepšit výhled. Nové léky a kombinace léků mohou v nadcházejících letech ještě více prodloužit přežití.

Pokud vám bude diagnostikována AML, váš lékař otestuje vaši rakovinu na FLT3 a další genové mutace. Pokud budete o svém nádoru vědět co nejvíce, pomůže to lékaři najít pro vás nejúčinnější léčbu.