Tamoxifen (Nolvadex) je lék používaný k léčbě a prevenci určitých typů rakoviny prsu. Lékaři obvykle předepisují tamoxifen k léčbě hormonálně receptory pozitivní rakoviny prsu. Hormonálně receptory pozitivní rakovina prsu roste v reakci na stimulaci estrogenovým hormonem. Tamoxifen blokuje působení estrogenu v prsní tkáni, což zpomaluje nebo zastavuje růst rakovinných buněk.
Lékaři používají lék Nolvadex (tamoxifen) v několika situacích:
- Léčba časného stadia rakoviny prsu po operaci
- Léčba metastatické rakoviny prsu
- Prevence rakoviny prsu u osob s vysokým rizikem
- Snížení rizika recidivy po primární léčbě.
Klinické studie ukazují, že tamoxifen významně snižuje recidivu rakoviny prsu a úmrtnost. Dlouhodobá léčba tamoxifenem po dobu pěti let snižuje riziko recidivy přibližně o 40 % a snižuje úmrtnost na rakovinu prsu přibližně o 30 % u pacientů s rakovinou pozitivní na estrogenové receptory.
Běžné obchodní názvy léků s tamoxifenem jsou:
- Nolvadex
- Soltamox
- Tamofen
- Tamoplex
- Istubal.
Mechanismus účinku léku Nolvadex (tamoxifen)
Nolvadex patří do skupiny selektivních modulátorů estrogenových receptorů. Tato skupina léků interaguje s estrogenovými receptory v různých tkáních a vyvolává různé biologické účinky.
Tamoxifen působí prostřednictvím několika mechanismů.
1. Blokáda estrogenových receptorů v prsní tkáni
Tamoxifen se váže na estrogenové receptory v prsních buňkách. Tato vazba brání přirozenému estrogenovému hormonu v navázání se na tyto receptory. Bez estrogenové stimulace dostávají buňky rakoviny prsu slabší signály pro růst a dělení.
Tato blokáda receptorů zpomaluje růst nádoru a může způsobit smrt rakovinných buněk.
2. Smíšené estrogenové účinky v jiných tkáních
Tamoxifen (Nolvadex) působí v jiných tkáních odlišně.
Například:
- V kostní tkáni působí tamoxifen částečně jako estrogen a pomáhá udržovat hustotu kostí.
- V děložní tkáni stimuluje tamoxifen estrogenové receptory.
- V jaterní tkáni ovlivňuje tamoxifen metabolismus lipidů a produkci srážecích faktorů.
Tato smíšená aktivita je důvodem mnoha příznivých účinků a mnoha vedlejších účinků tamoxifenu.
3. Přeměna na aktivní metabolity
Lidská játra přeměňují tamoxifen na účinnější sloučeniny, hlavně endoxifen a 4-hydroxytamoxifen.
Tyto metabolity se silně vážou na estrogenové receptory a vyvolávají hlavní protinádorový účinek.
Nežádoucí účinky léku Nolvadex (tamoxifen)
Tamoxifen může způsobit mnoho nežádoucích účinků, protože tento lék interaguje s estrogenovou signalizací v celém těle.
Mezi časté a důležité vedlejší účinky patří:
Velmi časté vedlejší účinky
- Návaly horka
- Vaginální výtok
- Menstruační nepravidelnosti
- Únava
- Nevolnost
Časté vedlejší účinky
- Vaginální suchost
- Změny nálady
- Křeče v nohou
- Zadržování tekutin
- Změna tělesné hmotnosti
Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky
- Krevní sraženiny
- Cévní mozková příhoda
- Rakovina děložní sliznice
- Šedý zákal
- Poškození jater.
Níže vysvětlíme důležité nežádoucí účinky a poradíme vám, jak se jim vyhnout nebo je zmírnit.
1. Návaly horka
Návaly horka se vyskytují, protože tamoxifen (Nolvadex) blokuje estrogenové signály v hypotalamu, který reguluje tělesnou teplotu.
Estrogen normálně stabilizuje centrum regulace teploty v mozku. Tamoxifen tento stabilizační účinek snižuje. Hypotalamus se stává citlivějším na malé změny teploty.
Tato teplotní nestabilita způsobuje náhlé epizody zčervenání kůže, pocení a pocit intenzivního tepla.
Návaly horka jsou nejčastějším vedlejším účinkem tamoxifenu. Asi 70 % pacientů trpí návaly horka. Silné návaly horka se vyskytují u asi 20 % pacientů.
Návaly horka můžete zmírnit několika opatřeními.
Opatření týkající se životního stylu:
- Vyhýbejte se alkoholu a kořeněným jídlům
- Udržujte chladné prostředí pro spánek
- Noste prodyšné oblečení
- Udržujte zdravou tělesnou hmotnost.
Užívání léků: Lékaři někdy předepisují léky, jako je venlafaxin, gabapentin, klonidin. Tyto léky snižují frekvenci návalů horka.
2. Vaginální výtok a vaginální suchost
Nolvadex (tamoxifen) má ve vaginální tkáni účinky podobné estrogenu.
Tato estrogenová aktivita u některých pacientek stimuluje sekreci vaginálních žláz, což vede k vaginálnímu výtoku.
Současně může tamoxifen snižovat systémové hladiny estrogenu. Nižší hladiny estrogenu způsobují ztenčení vaginální tkáně a sníženou lubrikaci, což vede k vaginální suchosti.
Klinické studie ukazují, že vaginální výtok se vyskytuje u přibližně 40 % pacientek; vaginální suchost se vyskytuje u přibližně 15 % pacientek.
Chcete-li tento vedlejší účinek snížit, měli byste používat vaginální lubrikanty na vodní bázi a udržovat dobrou hygienu genitálií. Lékaři mohou doporučit nehormonální vaginální zvlhčovače. Pokud se vaginální výtok stane zapáchajícím nebo krvavým, poraďte se s lékařem.
3. Menstruační nepravidelnosti
Tamoxifen (Nolvadex) narušuje normální hormonální regulaci menstruačního cyklu.
Tento lék narušuje zpětnou vazbu estrogenu mezi vaječníky, hypofýzou a hypotalamem.
Tato hormonální porucha způsobuje nepravidelnou menstruaci, vynechání menstruace nebo abnormální krvácení.
Studie ukazují, že nepravidelná menstruace se vyskytuje u přibližně 30 % pacientek v předmenopauze, které užívají tamoxifen.
Abnormální krvácení byste měla nahlásit lékaři. Lékař může provést vyšetření, aby vyloučil onemocnění dělohy.
Během léčby tamoxifenem se doporučuje pravidelné gynekologické vyšetření.
4. Krevní sraženiny
Tamoxifen zvyšuje produkci srážecích faktorů v játrech. Tento účinek zvyšuje srážlivost krve.
Tamoxifen také snižuje aktivitu přírodních antikoagulačních proteinů.
Tato kombinace zvyšuje riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
Údaje z klinických studií ukazují, že tamoxifen zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin. Krevní sraženiny se vyskytují u přibližně 1,5 % pacientů. Riziko se zvyšuje dvakrát až třikrát ve srovnání s pacienty, kteří tamoxifen neužívají.
Riziko se dále zvyšuje u pacientů s obezitou, kouřením nebo dlouhodobou imobilizací.
Toto riziko můžete snížit pomocí následujících opatření:
- Vyhněte se dlouhodobé imobilizaci.
- Udržujte pravidelnou fyzickou aktivitu.
- Udržujte zdravou tělesnou hmotnost.
- Přestaňte kouřit.
Lékař může před velkým chirurgickým zákrokem dočasně vysadit léčbu tamoxifenem.
5. Rakovina endometria
Nolvadex (tamoxifen) stimuluje estrogenové receptory v tkáni děložní sliznice.
Tato stimulace způsobuje zvýšenou buněčnou proliferaci a ztluštění endometriální tkáně. Dlouhodobá stimulace může způsobit abnormální růst buněk a rakovinu.
Rozsáhlé studie ukazují, že rakovina endometria se vyskytuje u 1 až 2 žen z 1000 léčených tamoxifenem ročně.
Riziko se zvyšuje po více než pěti letech léčby.
Abyste toto riziko snížili, měli byste podstoupit pravidelné gynekologické vyšetření.
Okamžitě byste měla nahlásit následující příznaky:
- abnormální vaginální krvácení
- bolest v pánevní oblasti
- neobvyklý výtok.
Včasné vyšetření umožňuje včasnou detekci.
6. Šedý zákal
Lék tamoxifen (Nolvadex) se může hromadit v tkáni oční čočky. Tato akumulace může změnit strukturu bílkovin čočky a způsobit její zakalení.
Studie uvádějí, že šedý zákal se vyskytuje u přibližně 7 % pacientek během dlouhodobé léčby tamoxifenem.
Abyste tomuto nežádoucímu účinku předešli, měli byste podstupovat pravidelné oční prohlídky, pokud užíváte tamoxifen po dobu několika let.
Pokud zaznamenáte následující příznaky, musíte vyhledat lékařskou pomoc:
- rozmazané vidění
- citlivost na oslnění
- potíže s viděním v noci.
7. Poškození jater
Metabolismus tamoxifenu probíhá v játrech. Některé metabolity mohou způsobit oxidační stres v jaterních buňkách.
Dlouhodobá expozice tamoxifenu může způsobit ztučnění jater nebo zvýšení jaterních enzymů.
Mírné zvýšení jaterních enzymů se vyskytuje u přibližně 7 % pacientů. Závažné poškození jater je vzácné.
Aby se tomuto nežádoucímu účinku předešlo, lékaři obvykle během léčby sledují funkci jater.
Stres jater můžete snížit tím, že:
- se vyvarujete nadměrné konzumace alkoholu
- udržujete zdravou tělesnou hmotnost.
Kdo by neměl užívat lék tamoxifen (Nolvadex)?
Tamoxifen není vhodný pro některé pacienty.
Léčbu Nolvadexem (tamoxifenem) byste neměli užívat, pokud:
- jste v minulosti prodělali hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii
- máte vysoké riziko tvorby krevních sraženin
- jste těhotná
- trpíte závažným onemocněním jater
- jste alergická na tamoxifen.
Tamoxifen může poškodit vyvíjející se plod, protože tento lék narušuje hormonální signalizaci.
Ženy, které užívají tamoxifen, by měly používat účinnou antikoncepci.
Alternativní léky k tamoxifenu
Lékaři mohou předepsat alternativní léky, pokud je Nolvadex (tamoxifen) nevhodný.
Léky inhibující aromatázu
Příklady zahrnují:
- Anastrozol
- Letrozol
- Exemestan.
Tyto léky snižují produkci estrogenu, místo aby blokovaly estrogenové receptory.
Lékaři často předepisují tyto léky ženám po menopauze, protože u těchto pacientek je produkce estrogenu vaječníky nízká.
Léky s inhibitory aromatázy nezvyšují riziko rakoviny endometria a způsobují méně krevních sraženin než tamoxifen.
Terapie potlačující funkci vaječníků
Lékaři někdy kombinují léky potlačující funkci vaječníků s jinými léčebnými metodami u žen v premenopauze.
Příklady zahrnují:
- Goserelin
- Leuprolid.
Tyto léky potlačují produkci estrogenu ve vaječnících.
Léky selektivně degradující estrogenové receptory
Příkladem je fulvestrant. Tento lék ničí estrogenové receptory v rakovinných buňkách.
Lékaři používají tento lék hlavně u pokročilého karcinomu prsu.