Co je akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Co je akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Akutní leukémie jsou typicky buď lymfoidní nebo myeloidní linie. Například:

• Akutní lymfocytární leukémie (ALL): Tento typ zahrnuje lymfoidní buňky, které se nakonec stanou bílými krvinkami, jako jsou B buňky nebo T buňky.
• Akutní myeloidní leukémie (AML): Tento typ zahrnuje myeloidní buňky, které se nakonec stanou bílými krvinkami, jako jsou neutrofily nebo monocyty.

MPAL je typ leukémie, který má markery pro lymfoidní i myeloidní linie. Existují dva obecné typy MPAL:

• Bilineární: Bilineární znamená „dvě linie“. U tohoto typu MPAL existují dvě oddělené populace leukemických buněk. Jedna populace je lymfoidní, zatímco druhá je myeloidní.
• Bifenotypické: Bifenotyp znamená „dva typy“. V tomto typu MPAL je jedna populace leukemických buněk. Tyto buňky exprimují markery z lymfoidních i myeloidních linií.

Rozdíl mezi těmito dvěma typy MPAL není vždy tak jasný. Například je možné, aby se bilineální MPAL transformovaly na bifenotypické MPAL a naopak.

Jaké jsou příznaky akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Známky a příznaky MPAL jsou podobné jako u jiných akutních leukémií. Mohou zahrnovat:

• anémie, která může způsobit:

  • únava
  • slabost
  • závratě nebo točení hlavy
  • dušnost
• časté infekce
• snadná tvorba modřin nebo krvácení
• horečka
• noční pocení
• snížená chuť k jídlu
• nechtěné hubnutí
• oteklé lymfatické uzliny
• bolavé kosti nebo klouby
• bolest hlavy
• nevolnost a zvracení
• zvětšení jater nebo sleziny

Jedinci s MPAL mají také typicky vysoký počet bílých krvinek. Dále asi 25 % lidí s MPAL má leukemické buňky přítomné v jejich centrálním nervovém systému, který zahrnuje váš mozek a míchu.

Co způsobuje akutní leukémii se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Co přesně způsobuje MPAL, není dosud známo. Obecně řečeno, leukémie nastane, když krevní kmenové buňky mají genetické změny, které způsobují, že rostou a dělí se mimo kontrolu.

Některé genetické změny, které ovlivňují vaše chromozomy, jsou spojeny s MPAL:

• Philadelphia chromozom: Philadelphia chromozom je, když si části chromozomu 9 a chromozomu 22 vymění místa, což vede k fúzi genů BCR a ABL1 na chromozomu 22.
• Abnormality chromozomu 11q23: Abnormality chromozomu 11q23 zahrnují změny specifické části chromozomu 11 nazývané q23.

Rizikové faktory pro MPAL

MPAL je vzácný. O konkrétních rizikových faktorech proto stále víme málo. Výzkum však zjistil, že MPAL je častější u lidí, kteří porodili muži.

Existují také rozdíly ve věku lidí, kteří dostanou bilineární versus bifenotypovou MPAL. Medián věku pro stanovení diagnózy bilineární MPAL je 18 let. Naproti tomu střední věk pro stanovení diagnózy bifenotypové MPAL je 53 let.

Jak se diagnostikuje akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Vzhledem k tomu, že MPAL je vzácný, může být velmi obtížné jej diagnostikovat. Lékař nebo zdravotnický pracovník začne tím, že odebere vaši anamnézu a provede fyzickou prohlídku. Mohou si objednat laboratorní testy jako:

• kompletní krevní obraz
• nátěr periferní krve
• základní metabolický panel
• koagulační testy

Pokud výsledky těchto testů signalizují, že můžete mít leukémii, lékař nařídí aspiraci kostní dřeně a biopsii. Vzorky odebrané z tohoto postupu lze použít k vyhledání a další charakterizaci vašich leukemických buněk.

Diagnóza MPAL zahrnuje pečlivou analýzu vzorků kostní dřeně pomocí imunotypizace a analýzy chromozomů.

Imunotypizace se zaměřuje na různé markery na vašich leukemických buňkách, obvykle pomocí procesu zvaného průtoková cytometrie. Analýza chromozomů může hledat změny, jako je chromozom Philadelphia nebo abnormality 11q23.

MPAL lze klasifikovat do pěti různých kategorií na základě imunotypizace a analýzy chromozomů:

• MPAL s t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1: Lidé s tímto typem MPAL mají chromozom Philadelphia.
• MPAL s t(v;llq23); KMT2A přeskupeno: Jedinci s tímto typem MPAL mají abnormality 11q23.
• MPAL B-myeloid, NOS (není jinak uvedeno): Ti s tímto typem mají MPAL s B-lymfoidními a myeloidními markery. Nemají chromozom Philadelphia ani abnormality 11q23.
• MPAL T-myeloid, NOS: Ti s tímto typem mají MPAL s T-lymfoidními a myeloidními markery. Nemají chromozom Philadelphia ani abnormality 11q23.
• Vzácné typy MPAL: Lidé, kteří spadají do této kategorie, mají vzácnější typy MPAL.

Jak se léčí akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Existují žádné stanovené pokyny pro léčbu pro MPAL. Místo toho je specifická léčba MPAL založena na zjištěních z imunotypizace a analýzy chromozomů.

Počáteční léčba obvykle zahrnuje chemoterapii, která používá léky, které narušují růst leukemických buněk. Chemoterapeutický režim může být ten, který je zaměřen na ALL, AML, nebo ten, který se zaměřuje na ALL i AML.

Jedincům s abnormalitami chromozomu Philadelphia nebo 11q23 bude pravděpodobně k jejich počátečnímu léčebnému režimu přidán cílený terapeutický lék. Tyto léky se zaměřují na určité markery spojené s leukemickými buňkami.

Po počáteční léčbě může následovat alogenní transplantace kmenových buněk (SCT). Cílem SCT je vytvořit zdravou kostní dřeň bez leukemických buněk.

V alogenní SCT se používá silná chemoterapie k zabití buněk v kostní dřeni, včetně leukemických buněk. Poté dostanete infuzi kmenových buněk od zdravého dárce.

Jaký je výhled pro někoho s akutní leukémií se smíšeným fenotypem (MPAL)?

Výhled pro lidi s MPAL je obvykle horší než pro ty s jinými typy akutní leukémie. Některé z faktorů, které mohou ovlivnit váš výhled, zahrnují:

• typ MPAL, který máte, například zda je bilineární nebo bifenotypický
• specifické lymfoidní nebo myeloidní markery spojené s vaším MPAL
• genetické vlastnosti vašeho MPAL, jako je přítomnost chromozomu Philadelphia nebo abnormality 11q23
• počet vašich bílých krvinek, když dostanete diagnózu
• jak rakovina reaguje na doporučenou léčbu
• jestliže je postižen váš centrální nervový systém
• jestliže se vám MPAL po léčbě vrátil (recidivoval)
• váš věk a celkový zdravotní stav

A studie 2017 zahrnovalo 519 lidí s MPAL, kteří měli an alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (alloSCT) po remisi s počáteční léčbou. Střední věk účastníků studie byl 38,1 let. Celková 3letá míra přežití u lidí ve studii, kteří měli alloSCT, byla 56,3 %. Navíc, 3 roky po alloSCT, 31,4 % účastníků došlo k recidivě.

Pro srovnání, celková 5letá relativní míra přežití u leukémie mezi lety 2012 a 2018 ve Spojených státech byla 65,7 %.

Děti s MPAL mají obecně a lepší výhled než dospělí. A studie 2021 zahrnovalo 54 dětí s MPAL, které podstoupily chemoterapii. Celkové 5leté přežití v této skupině bylo 77 %.

MPAL je typ leukémie, který má markery z lymfoidních i myeloidních linií. Její příznaky jsou podobné jako u jiných akutních leukémií, jako je ALL a AML.

MPAL může být obtížné diagnostikovat a léčit. Léčba typicky zahrnuje chemoterapii a potenciálně SCT.

Vzhledem ke smíšeným vlastnostem MPAL je výhled pro lidi s ním horší než pro lidi s jinými typy akutní leukémie. Ale protože každý jedinec je jiný, nezapomeňte si promluvit se zdravotnickým týmem, abyste získali lepší představu o svém konkrétním výhledu.