Co je Fanconiho syndrom?

Příznaky Fanconiho syndromu

Příznaky dědičné FS lze pozorovat již v kojeneckém věku. Obsahují:

• nadměrná žízeň
• nadměrné močení
• zvracení
• neprospívání
• pomalý růst
• křehkost
• křivice
• nízký svalový tonus
• abnormality rohovky
• nemoc ledvin

Příznaky získané FS zahrnují:

• onemocnění kostí
• svalová slabost
• nízká koncentrace fosfátů v krvi (hypofosfatémie)
• nízké hladiny draslíku v krvi (hypokalémie)
• nadbytek aminokyselin v moči (hyperaminoacidurie)

Příčiny Fanconiho syndromu

Zděděný FS

Cystinóza je nejčastější příčina FS. Je to vzácné dědičné onemocnění. Při cystinóze se aminokyselina cystin hromadí v celém těle. To vede k opožděnému růstu a řadě poruch, jako jsou deformace kostí. Nejběžnější a nejzávažnější (až 95 procent) forma cystinózy se vyskytuje u kojenců a zahrnuje FS.

Odhady revize z roku 2016 1 z každých 100 000 až 200 000 novorozenci mají cystinózu.

Mezi další dědičná metabolická onemocnění, která mohou být spojena s FS, patří:

• Loweův syndrom
• Wilsonova nemoc
• dědičná intolerance fruktózy

Získaný FS

Příčiny získané FS jsou různé. Obsahují:

• vystavení nějaké chemoterapii
• užívání antiretrovirových léků
• užívání antibiotik

Toxické vedlejší účinky terapeutických léků jsou nejčastější příčinou. Příznaky lze obvykle léčit nebo zvrátit.

Někdy je příčina získané FS neznámá.

Mezi protirakovinné léky spojené s FS patří:

• ifosfamid
• cisplatina a karboplatina
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (také používaný k léčbě parazitárních onemocnění)

Jiné léky způsobují u některých lidí FS v závislosti na dávkování a dalších podmínkách. Tyto zahrnují:

• Tetracykliny s prošlou dobou použitelnosti. Produkty rozkladu prošlých antibiotik v rodině tetracyklinů (anhydrotetracyklin a epitetracyklin) mohou způsobit příznaky FS během několika dní.
• Aminoglykosidová antibiotika. Patří mezi ně gentamicin, tobramycin a amikacin. Až u 25 procent lidí léčených těmito antibiotiky se rozvinou příznaky FS, uvádí přehled z roku 2013.
• Antikonvulziva. Jedním z příkladů je kyselina valproová.
• Antivirotika. Tytozahrnují didanosin (ddl), cidofovir a adefovir.
• Kyselina fumarová. Tento lék léčípsoriáza.
• ranitidin. Tento lék léčípeptické vředy.
• Boui-ougi-tou. Jedná se o čínskou drogu používanou proti obezitě.

Mezi další stavy spojené s příznaky FS patří:

• chronické, těžké užívání alkoholu
• čichání lepidla
• vystavení těžkým kovům a pracovním chemikáliím
• nedostatek vitaminu D
• transplantaci ledviny
• mnohočetný myelom
• amyloidóza

Přesný mechanismus spojený s FS není dobře definován.

Diagnóza Fanconiho syndromu

Kojenci a děti s dědičnou FS

Příznaky FS se obvykle objevují v raném dětství a dětství. Rodiče mohou zaznamenat nadměrnou žízeň nebo pomalejší než normální růst. Děti mohou mít křivici nebo problémy s ledvinami.

Lékař vašeho dítěte nařídí testy krve a moči, aby zkontroloval abnormality, jako jsou vysoké hladiny glukózy, fosfátů nebo aminokyselin, a vyloučil jiné možnosti. Mohou také zkontrolovat cystinózu pohledem na rohovku dítěte vyšetřením štěrbinové lampy. Je to proto, že cystinóza postihuje oči.

Získaný FS

Váš lékař se vás zeptá na anamnézu vašeho nebo vašeho dítěte, včetně všech léků, které vy nebo vaše dítě užíváte, jiných přítomných nemocí nebo pracovních expozic. Nařídí také testy krve a moči.

U získané FS si příznaky nemusíte všimnout hned. V době stanovení diagnózy mohou být poškozeny kosti a ledviny.

Získaná FS může postihnout lidi v jakémkoli věku.

Běžné chybné diagnózy

Protože FS je tak vzácná porucha, lékaři ji nemusí znát. FS může být také přítomna spolu s dalšími vzácnými genetickými chorobami, jako jsou:

• cystinóza
• Wilsonova nemoc
• Zubní onemocnění
• Loweův syndrom

Příznaky mohou být připsány známějším nemocem, včetně diabetu 1. typu. Mezi další chybné diagnózy patří:

• Zakrnělý růst lze připsat cystické fibróze, chronické podvýživě nebo hyperaktivní štítné žláze.
• Křivice lze připsat nedostatku vitaminu D nebo dědičným typům křivice.
• Dysfunkce ledvin lze připsat mitochondriální poruše nebo jiným vzácným onemocněním.

Léčba Fanconiho syndromu

Léčba FS závisí na její závažnosti, příčině a přítomnosti dalších onemocnění. FS obvykle nelze ještě vyléčit, ale symptomy lze kontrolovat. Čím dřívější diagnóza a léčba, tím lepší výhled.

U dětí s dědičnou FS je první linií léčby náhrada esenciálních látek, které jsou v nadbytku vylučovány poškozenými ledvinami. Náhrada těchto látek může být ústy nebo infuzí. To zahrnuje výměnu:

• elektrolyty
• hydrogenuhličitany
• draslík
• Vitamín D
• fosfáty
• voda (když je dítě dehydratované)
• další minerály a živiny

Vysoce kalorická dieta je doporučeno pro udržení správného růstu. Pokud jsou kosti dítěte malformované, mohou být přivoláni fyzioterapeuti a ortopedičtí specialisté.

Přítomnost jiných genetických onemocnění může vyžadovat další léčbu. Například lidem s Wilsonovou chorobou se doporučuje dieta s nízkým obsahem mědi.

U cystinózy je FS vyřešena úspěšnou transplantací ledviny po selhání ledvin. To je považováno spíše za léčbu základního onemocnění než za léčbu FS.

Léčba cystinózy

Je důležité zahájit léčbu cystinózy co nejdříve. Pokud se FS a cystinóza neléčí, dítě může mít selhání ledvin do 10 let.

Americký úřad pro potraviny a léčiva schválil lék, který snižuje množství cystinu v buňkách. Cysteamin (Cystagon, Procysbi) lze používat u dětí, počínaje nízkou dávkou až po udržovací dávku. Jeho použití může oddálit potřebu transplantace ledviny 6 až 10 let. Cystinóza je však systémové onemocnění. Může způsobit problémy s jinými orgány.

Mezi další léčby cystinózy patří:

• cysteaminové oční kapky ke snížení usazenin cystinu v rohovce
• substituce růstového hormonu
• transplantace ledvin

U dětí a ostatních s FS je nutné průběžné sledování. Je také důležité, aby lidé s FS důsledně dodržovali svůj léčebný plán.

Získaný FS

Když se vysadí látka způsobující FS nebo se sníží dávka, ledviny se časem zotaví. V některých případech může poškození ledvin přetrvávat.

Výhled na Fanconiho syndrom

Vyhlídky pro FS jsou dnes podstatně lepší než před lety, kdy byla délka života lidí s cystinózou a FS mnohem kratší. Dostupnost cysteaminu a transplantací ledvin umožňuje mnoha lidem s FS a cystinózou vést docela normální a delší život.

Nový technika je vyvíjen pro screening novorozenců a kojenců na cystinózu a FS. To umožňuje včasné zahájení léčby. Pokračuje také výzkum s cílem nalézt nové a lepší terapie, jako jsou transplantace kmenových buněk.