Imunoterapie mnohočetného myelomu

Imunomodulační látky jsou léky, které buď stimulují nebo potlačují váš imunitní systém nespecifickým způsobem. Říká se jim také modulátory imunitního systému. Tři imunomodulační činidla pro mnohočetný myelom jsou:

• Lenalidomid (Revlimid): Lenalidomid se používá pro všechna stadia mnohočetného myelomu. Někdy se používá jako udržovací léčba, pokud jste v remisi, ale můžete také užívat Revlimid po transplantaci kmenových buněk nebo jiné léčbě.
• Pomalidomid (Pomalyst): Pomalidomid se používá u relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu. Pomalyst je také určen pro osoby s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem nebo problémy s ledvinami.
• Thalidomid (Thalomid): Thalidomid lze použít, pokud máte nízký počet krvinek a nemůžete užívat jiné imunomodulační látky. Podle Nadace pro výzkum myelomu se dnes používá jen zřídka.

Všechny tři imunomodulační látky jsou denní perorální léky. Často se používají v kombinaci s jinými léky v cyklech 21 až 28 dnů.

Přečtěte si více o modulátorech imunitního systému zde.

Protilátky jsou proteiny bojující proti infekci vytvořené imunitním systémem. Monoklonální protilátky jsou laboratorní verze těchto proteinů. Vědci je navrhují tak, aby cílily na specifické proteiny na povrchu rakovinných buněk. K léčbě myelomu se používají:

• Daratumumab (Darzalex): Darzalex se váže na protein CD38 na myelomových buňkách a pomáhá vašemu imunitnímu systému vidět a zničit rakovinné buňky. Je užitečný ve všech stádiích myelomu, samostatně nebo v kombinaci s jinými léky. K dispozici je intravenózní (IV) verze a injekční verze (Darzalex Faspro). Cyklus léčby závisí na konkrétní kombinaci léků.
• Isatuximab (Sarclisa): Isatuximab se váže na protein CD38 a pomáhá imunitnímu systému vidět a zabíjet rakovinné buňky. Je to pro lidi, kteří již vyzkoušeli alespoň dvě jiné léčby. Dostanete ji intravenózně jednou týdně nebo jednou za 2 týdny ve 28denních cyklech.
• Elotuzumab (Empliciti): Elotuzumab se zaměřuje na protein zvaný SLAMF7. Vyzývá přirozené zabíječské buňky k aktivaci a označení myelomových buněk ke zničení. Je to pro lidi, kteří již vyzkoušeli jiné terapie. Empliciti dostanete intravenózně jednou týdně nebo jednou za dva týdny ve 28denních cyklech.

Existuje také bispecifická protilátka zapojující T-buňky. To znamená, že se může vázat na dva různé antigeny současně:

• Teclistamab (Tecvayli): Tato protilátka se zaměřuje na CD3 protein na T-buňkách a BCMA protein na myelomové buňky. Je pro lidi, kteří vyzkoušeli alespoň čtyři další terapie, které již nefungují. Dostanete ho injekcí těsně pod kůži, obvykle třikrát první týden, poté jednou týdně.

Existují také léky nazývané konjugáty protilátek. Jsou kombinací monoklonálních protilátek a dalších léků proti rakovině.

CARs pomáhají T buňkám připojit se ke specifickým proteinům. Tato terapie zahrnuje odběr T buněk z krve a jejich změnu v laboratoři. U mnohočetného myelomu se terapie CAR T-buňkami zaměřují na protein BCMA.

Pomocí IV linky bude vaše krev protékat zařízením, které odstraňuje T-buňky. Poté se krev vrátí do vašeho těla.

Dále budete potřebovat vysokodávkovou chemoterapii. To připraví váš imunitní systém na léčbu. Později budete mít upravené T buňky infuzí zpět do vašeho těla. Modifikace umožní těmto T buňkám vidět a napadnout myelomové buňky. T buňky se budou také nadále množit a posilovat váš imunitní systém.

Jedná se o jednorázovou terapii. Dvě CAR T-buněčné terapie schválené pro mnohočetný myelom jsou ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) a idecabtagene vicleucel (Abecma).

To nejsou terapie první linie. Jsou pro lidi, kteří již podstoupili několik jiných typů léčby.

Přečtěte si více o terapii T-buňkami CAR zde.

Podle American Cancer Society, terapie autologními kmenovými buňkami (ASCT) je standardní léčbou pro lidi s mnohočetným myelomem. Je to forma imunoterapie, protože mění imunitní systém. Pomáhá vašemu tělu produkovat zdravé nové krvinky.

Nejprve dostanete vysokodávkovou chemoterapii, abyste zničili rakovinné buňky. Poté lékaři odeberou kmenové buňky z vaší kostní dřeně nebo periferní krve. Později jsou tyto kmenové buňky reinfundovány do vašeho těla, aby pomohly vaší kostní dřeni produkovat zdravé nové krvinky.

ASCT je běžná léčba pro lidi s novou diagnózou nebo relapsem mnohočetného myelomu. Obvykle se jedná o jednorázovou terapii. V některých případech může lékař doporučit tandemovou transplantaci. To znamená, že máte dvě autologní transplantace s odstupem 6 až 12 měsíců.

Přečtěte si více o léčbě mnohočetného myelomu kmenovými buňkami zde.

Léčebný plán obvykle zahrnuje kombinaci dvou nebo tří různých druhů terapií. Kromě imunoterapie zahrnují lékové terapie:

• inhibitory proteazomu
• steroidy
• inhibitor jaderného exportu zvaný selinexor (Xpovio)
• bisfosfonáty pro onemocnění kostí

Další léčba mnohočetného myelomu je:

• chemoterapie
• radiační terapie
• podpůrná péče

Které terapie jsou pro vás vhodné, závisí na tom, jak agresivní je rakovina a jaké léčby jste již měli. Váš lékař vydá doporučení na základě vašeho zdraví a osobních preferencí.

Přečtěte si více o léčbě mnohočetného myelomu zde.

Transplantace kmenových buněk a imunomodulační látky byly dlouho základem léčby. První monoklonální protilátky získaly schválení v r 2015a tempo imunoterapie se zrychluje.

Nové imunoterapie od roku 2021 pro mnohočetný myelom zahrnují dvě terapie CAR T-buňkami a první bispecifickou protilátku. Tyto terapie jsou poměrně nové, takže výzkumníci stále čekají na dlouhodobá data.

Výzkum dalších imunoterapií pokračuje. Některé oblasti zájmu jsou:

• inhibitory imunitního kontrolního bodu, které se již používají k léčbě jiných typů rakoviny

• imunomodulátory nové generace
• Nový konjugáty protilátka-lék
• Nový bispecifické protilátky

Imunomodulační činidla a transplantace kmenových buněk existují již desítky let. Nedávné pokroky v imunoterapii však znamenají více možností pro lidi, kteří již vyzkoušeli jiné terapie mnohočetného myelomu.

Novější možnosti zahrnují monoklonální protilátky, bispecifickou protilátku zapojující T-buňky a terapii CAR T-buňkami. Tato rakovina je obtížně léčitelná, ale imunoterapie je perspektivní oblastí a předmětem probíhajícího výzkumu.