Pochopení imunoterapie rakoviny ledvin

Typy imunoterapie rakoviny ledvin

The hlavní typy imunoterapie používané speciálně pro rakovinu ledvin zahrnují:

• inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou inhibitory CTLA-4, PD-1 a PD-L1
• cytokiny, jako je interleukin-2 a interferon-alfa

Níže se dozvíte více o každém typu a možných vedlejších účincích každého z nich.

CTLA-4 inhibitory

Inhibitory CTLA-4 patří do skupiny imunoterapie nazývané inhibitory imunitního kontrolního bodu.

Kontrolní body jsou typy proteinů na buňkách, které pomáhají poskytovat imunitní odpovědi. Inhibitory imunitních kontrolních bodů zajišťují, že všechny kontrolní body fungují na ochraně zdravých buněk před rakovinnými.

Váš lékař může doporučit inhibitory CTLA-4, které pomohou blokovat stejnojmenné proteiny. Ty se obvykle vyvíjejí na T-buňkách.

Ipilimumab (značka Yervoy) je inhibitor CTLA-4 používaný k léčbě rakoviny ledvin.

Může být použit jako kombinovaná léčba s jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu. Tato terapie je dodávána prostřednictvím intravenózních (IV) infuzí pro celkem až čtyřnásobeks 3 týdny mezi ošetřeními.

Nežádoucí účinky inhibitorů CTLA-4 mohou zahrnovat:

• únava
• kožní vyrážky
• svědicí pokožka
• průjem

PD-1 inhibitory

PD-1 je další typ inhibitoru imunitního kontrolního bodu, který se také zaměřuje na T-buňky.

Dvě možnosti zahrnují nivolumab (Opdivo) a pembrolizumab (Keytruda), které jsou obě podávány IV s odstupem týdnů.

PD-1 může pomoci zpomalit růst buněk rakoviny ledvin a vystavit nádorové buňky cílení imunitního systému a smrti, což může snížit velikost nádoru.

Nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

• únava
• ztráta chuti k jídlu
• zácpa nebo průjem
• nevolnost
• svědění kůže nebo vyrážka
• bolest kloubů
• kašel
• anémie
• jaterní abnormality

PD-L1 inhibitory

PD-L1 je protein nacházející se v některých rakovinných buňkách. Blokováním tohoto proteinu pomocí inhibitorů PD-L1 může imunitní systém pomoci zmenšit nebo zastavit další rakovinné bujení.

Avelumab (Bavencio) je typ inhibitoru PD-L1 používaného pro rakovinu ledvin, který se také dodává prostřednictvím IV léčby. Tento lék se podává každé 2 týdny a mohou být kombinovány s jinými léky.

Mezi možné vedlejší účinky patří:

• únava
• bolest břicha
• průjem
• vysoký krevní tlak (hypertenze)
• dýchací potíže
• kožní puchýře nebo vyrážky
• muskuloskeletální bolesti

Cytokiny interleukinu-2 (IL-2).

IL-2 je vysokodávková léčba rakoviny, která se podává IV. Kvůli vysokému riziku vedlejších účinků se obvykle používá pouze u pokročilého karcinomu ledvin, který nereagoval na jiné typy imunoterapie.

Aldesleukin (Proleukin) je příkladem cytokinu, který se zaměřuje na dráhu IL-2/IL-2R.

IL-2 je jen jedna třída cytokinů někdy používaných k léčbě rakoviny ledvin. Cytokiny jsou typy proteinů, které mohou pomoci posílit imunitní systém, případně zmenšit nebo zabíjet rakovinné buňky a zmenšovat velikost nádoru.

Váš lékař zváží, zda jste v dostatečném zdravotním stavu, abyste tolerovali vedlejší účinky. Takové účinky mohou zahrnovat:

• poškození ledvin
• nízký krevní tlak (hypotenze)
• rychlý srdeční tep
• infarkt
• střevní krvácení
• gastrointestinální obavy
• dýchací potíže
• duševní změny
• vysoká horečka, někdy doprovázená zimnicí
• hromadění tekutiny v plicích
• extrémní únava

Cytokiny interferon-alfa

Interferon-alfa je dalším typem cytokinové léčby, která může být alternativou k IL-2. Nevýhodou je, že tato léčba nemusí být účinná pouze při léčbě rakoviny ledvin.

Ve skutečnosti jej váš lékař může použít jako součást kombinovaného léku, který se podává injekčně pod kůži třikrát týdně.

Nežádoucí účinky léčby interferonem-alfa mohou zahrnovat:

• únava
• horečka a zimnice
• nevolnost
• Bolest svalů

Používá se imunoterapie u rakoviny ledvin ve 4. stadiu?

Fáze 1, 2 a 3 jsou považovány za rané formy rakoviny ledvin. Většina těchto případů může být léčena chirurgicky.

Pokud máte rakovinu ledvin stadia 4 nebo pokročilejší, může vám lékař doporučit imunoterapii. Tento typ léčby se používá i u recidivujících nádorových onemocnění.

Zatímco výše uvedené imunoterapie mohou být použity pro rakovinu ledvin stadia 4, existují určitá omezení a kombinované terapie, které mohou být zváženy. Tyto zahrnují:

• cytokiny IL-2, které se obvykle používají pouze v případě, že váš lékař určí, že možné přínosy převažují nad vysokým rizikem nežádoucích účinků
• kombinované terapie inhibitory PD-L1, konkrétně avelumab a cílená léčba nazývaná axitinib (Inlyta)
• kombinované terapie inhibitory PD-1, jako je nivolumab používaný s jiným typem cílené léčby nazývané cabozantinib (Cabometyx)

Celkově se výzkumníci domnívají, že inhibitory imunitního kontrolního bodu — zejména PD-1 — mohou být užitečné u pokročilého karcinomu ledvin z jasných buněk (ccRCC).

Tyto inhibitory však mohou mít opačný účinek u pokročilého karcinomu ledvin.

Jaká je úspěšnost imunoterapie?

Existuje mnoho různých typů imunoterapie, takže je obtížné odhadnout celkovou úspěšnost léčby. Výzkum však pomohl odhalit některé trendy, které mohou zlepšit výhled léčby.

Předpokládá se například, že kombinované terapie využívající imunoterapii s cílenou terapií být úspěšnější při léčbě pokročilého karcinomu ledvin, než používat každou léčbu samostatně.

Několik studií prokázalo, že kombinování léčebných postupů může zlepšit přežití bez progrese, tedy dobu, po kterou pacienti projdou, aniž by se jejich onemocnění zhoršilo.

Mnoho z těchto studií srovnává kombinovanou imunoterapii s cílenou terapií pomocí inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) nazývaného sunitinib (Sutent), který brání růstu nádoru.

Sunitinib se používá jako léčba první volby u pokročilého karcinomu ledvin od roku 2006.

Například studie z roku 2018 zjistila, že kombinace nivolumabu a ipilimumabu vedlo k 75procentnímu přežití po 18 měsících ve srovnání s 60procentním podílem při použití samotného sunitinibu.

Z 1 096 pacientů byl medián přežití bez progrese 11,6 měsíce u kombinace a 8,4 měsíce u sunitinibu.

A studie 2019financovaný společností Pfizer, spároval avelumab plus axitinib ve srovnání se sunitinibem.

Mezi 866 pacienty byl medián přežití bez progrese 13,8 měsíce při kombinované léčbě ve srovnání s 8,4 měsíce při jediné léčbě.

Další studie 2019financovaný společností Merck, kombinoval pembrolizumab a axitinib ve srovnání se sunitinibem.

Mezi 861 pacienty byl medián přežití bez progrese 15,1 měsíce ve skupině pembrolizumab/axitinib a 11,1 měsíce ve skupině sunitinib.

Předpokládá se, že IL-2 a cytokiny interferon-alfa pravděpodobně zmenšují pouze buňky rakoviny ledvin malé procento lidí. Jako taková je léčba cytokiny vyhrazena pro případy, kdy jiné imunoterapie nefungují.

Zvládání vedlejších účinků imunoterapie

Vzhledem k tomu, jak modifikují reakce vašeho imunitního systému, mohou inhibitory kontrolních bodů někdy uvrhnout váš imunitní systém do přetížení, což vede k poškození orgánů. Možné postižené oblasti mohou zahrnovat:

• játra
• plíce
• ledviny
• střeva
• štítná žláza

Aby se minimalizovaly nežádoucí účinky v těchto oblastech těla, může vám lékař předepsat perorální kortikosteroidy.

Tato imunosupresiva se někdy používají místo tradiční imunoterapie rakoviny ledvin, pokud na tyto typy terapií dobře nereagujete.

Jakékoli nové vedlejší účinky imunoterapie ihned nahlaste svému lékaři. Můžete také zvážit rozhovor s nimi o doplňkových lékařských přístupech, které vám pomohou zvládnout existující vedlejší účinky, jako jsou:

• biofeedback
• meditace a jóga
• akupunktura
• masáže nebo reflexní terapie
• bylinky, vitamíny nebo rostlinné látky
• diety

Klinické studie pro léčbu rakoviny ledvin

Pokračuje výzkum v oblasti vývoje, diagnostiky a léčby rakoviny ledvin.

Nedávné klinické studie se také zabývaly účinností imunoterapie rakoviny ledvin spolu s kombinacemi s cílenými léky, jako je axitinib a cabozantinib.

Jakmile bude bezpečnost nové léčby testována v klinickém prostředí, FDA může schválit budoucí terapie rakoviny ledvin.

Můžete také zvážit rozhovor se svým lékařem o možnosti účasti na klinických studiích. Aktuální seznam klinických studií léčby rakoviny ledvin National Cancer Institute lze nalézt tady.

Imunoterapie může léčit rakovinu ledvin změnou způsobu, jakým váš imunitní systém reaguje na rakovinné buňky. Ty přicházejí ve formě inhibitorů imunitního kontrolního bodu nebo cytokinů.

Někdy může být imunoterapie kombinována s cílenou terapií pro lepší výsledky u pokročilé rakoviny.

Promluvte si se svým lékařem o imunoterapii jako možné možnosti léčby rakoviny ledvin. Budete se také chtít zeptat na riziko nežádoucích účinků a komplikací.