Tehdy a teď: Vývoj léčby hepatitidy C

Počátek devadesátých let

První léčba hepatitidy C přišla v 80. letech 20. století prostřednictvím série injekcí na bázi proteinů nazývaných rekombinantní interferon-alfa (IFNa). Interferony jsou přirozeně se vyskytující proteiny v těle; rekombinantní IFNa je generický lék na bázi proteinu, který funguje tak, že mobilizuje přirozený imunitní systém těla k boji s nemocí.

Při samostatném použití byly míry odezvy na IFNa relativně nízké, pouze pomáhaly jedna třetina pacientů s hepatitidou C a míra relapsů byla velmi vysoká.

Ti, kteří užívali IFNa, také hlásili nežádoucí účinky, jako jsou:

• ztráta vlasů
• těžká deprese
• onemocnění dásní
• nevolnost nebo zvracení
• sebevražedné myšlenky
• poškození jater

Nakonec jedině 6 až 16 procent populace bylo účinně léčeno IFNa, takže byly hledány jiné kombinované léčby hepatitidy C.

Konec devadesátých let

V roce 1995 vědci zjistili, že pokud smícháte injekční IFNa s antivirovým lékem ribavirinem (RBV), výsledky se zlepší. Například pacienti s hepatitidou C zaznamenali dlouhodobou úspěšnost bez onemocnění 33 až 41 procent. Lékaři stále ještě mnoho nevědí o tom, jak RBV působí v boji proti hepatitidě C, ale RBV se používá dodnes.

Přesto je známo, že RBV způsobuje vedlejší účinky, jako jsou:

• problémy se štítnou žlázou
• psychóza
• anémie

Počátek roku 2000

V roce 2002 přišla průlomová léčba prostřednictvím pegylovaného interferonu alfa (PegINFa). Pro srovnání, INFa byla koupelovou vodou do vířivky PegINFa s tryskovým pohonem. Ve studiích měl PegINFa vyšší míru trvalé odpovědi než INFa (39 procent), která se stala ještě vyšší, když byl PegINFa kombinován s RBV (54 až 56 procent).

PegINFa také potřeboval být injikován méněkrát než INFa, aby byl úspěšný, což snížilo vedlejší účinky.

Konec 2000

2011

Výzkumníci se začali v roce 2011 zaměřovat na léčbu, která byla specifická pro samotnou hepatitidu C. Výsledkem byly dva inhibitory proteázy (PI) nazývané boceprevir (Victrelis) a telaprevir (Incivek). S přesností se tyto léky přímo zaměřovaly na hepatitidu C a pracovaly na zastavení šíření viru. Přidání RBV a PegINFa k PI zvýšilo jejich účinnost ještě více, přičemž míra obnovy se pohybovala mezi nimi 68 až 84 procent v závislosti na typu léčené hepatitidy C.

Jediný problém? U mnoha lidí převážily vedlejší účinky a negativní interakce s jinými léky nad přínosy.

Některé ze závažnějších vedlejších účinků byly:

• Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)
• exfoliativní dermatitida
• vrozené vady
• snížený počet bílých krvinek
• rektální bolest

Obě léčiva byla přerušena a byly formulovány novější, méně škodlivé PI.

2014 a 2015

V letech 2014 a 2015 byly vytvořeny léky specifické pro genotyp hepatitidy C, které by se mohly zaměřit na konkrétní typy hepatitidy C.

• Sofosbuvir/ledipasvir (Harvoni). Tato antivirová pilulka bojuje proti hepatitidě C genotypu 1 a 3 v různých fázích jejího životního cyklu tím, že blokuje proteiny, které způsobují virus. Protože je bez interferonu a RBV, jsou vedlejší účinky mnohem mírnější.
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak). Tento kombinovaný lék je také bez interferonu a nepotřebuje RBV, aby fungoval. V klinických studiích měla 97procentní míru vyléčení u lidí s hepatitidou C genotypu 1.
• Daclatasvir (Daklinza). Antivirový lék určený k léčbě hepatitidy C genotypu 3, tento lék je považován za první nekombinovanou lékovou léčbu, která bezpečně a účinně funguje bez potřeby interferonu nebo RBV.

Léčba hepatitidy C dnes

V roce 2016 byl vyvinut sofosbuvir/velpatasvir‎ (Epclusa) jako první léková terapie k léčbě všech genotypů hepatitidy C ve formě tablet. Nežádoucí účinky jsou považovány za nízké (bolesti hlavy a únava). Míra vyléčení je až 98 procent u pacientů bez závažného zjizvení jater (cirhóza) a 86 procent u pacientů s cirhózou.

V červenci 2017 byl sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir‎ (Vosevi) schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě chronické hepatitidy C všech genotypů. Tato kombinovaná pilulka s fixní dávkou zakazuje vývoj specifického proteinu NS5A. V nedávném výzkumu byl tento obtížný protein spojován s růstem a progresí hepatitidy C. V prvních studiích tohoto kombinovaného léku 96 až 97 procent míra vyléčení a naděje na to jsou dnes velké.

V poslední době byl glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) schválen v srpnu 2017. Tato léčba je určena pro dospělé s chronickou hepatitidou C genotypů 1 až 6 a léčba může trvat pouhých osm týdnů. Výsledky prvních pokusů to ukázaly 92 až 100 procent po léčbě neměl žádné známky infekce.

Budoucnost léčby

Pokud jde o hepatitidu C, budoucnost vypadá jasně. Bez ohledu na váš genotyp nyní existuje více možností léčby než kdy jindy. Více vzrušující je možnost, že nakonec bude většina genotypů hepatitidy C 100 procent vyléčitelná.