SMA je typicky diagnostikována pomocí genetického testování nebo novorozeneckého screeningu u kojenců a dětí. Jak je uvedeno v článku Americké akademie pediatrie z roku 2019, je to nejčastější dědičná příčina dětské úmrtnosti.
Existují čtyři typy SMA: typ 1, typ 2, typ 3 a typ 4.
Podle Asociace pro svalovou dystrofii mají děti, které vykazují příznaky při narození nebo během kojeneckého věku, často SMA typu 1, což významně ovlivňuje motorické funkce. Čím dříve příznaky začnou, tím větší bude dopad, přičemž typ 1 je nejpůsobivější.
Ale nová inovativní genová terapie schválená v květnu 2019 k léčbě dětí mladších 2 let poskytuje rodinám postiženým SMA naději.
Co je jednorázová genová substituční terapie pro spinální svalovou atrofii?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (značka Zolgensma) je první genová terapie schválená pro léčbu dětí žijících s SMA.
V květnu 2019,
Konkrétně je Zolgensma indikována pro děti ve věku 2 let a mladší bez konečného stádia slabosti.
Jednodávková genová terapie se podává jako jednorázová infuze do žíly pomocí IV. Procedura trvá několik hodin, infuze trvá 60 minut.
Po dokončení infuze bude zdravotnický tým sledovat vaše dítě po dobu 2 hodin. Během infuze i po ní budou monitorovány životní funkce vašeho dítěte. Následné schůzky, které zahrnují laboratorní testy, jsou vyžadovány po dobu až 1 roku.
Jak to funguje?
SMA ovlivňuje motorické nervové buňky v míše. Toto onemocnění je způsobeno zděděnou vadou SMN1 gen. To způsobuje, že děti mají problémy se zvednutím hlavy, dýcháním a polykáním.
Mutace způsobené SMN1 geny jsou klasifikovány na základě věku nástupu a závažnosti, přičemž nejběžnější a nejzávažnější je SMA s infantilním začátkem. Bohužel mnoho dětí postižených SMA typu 1 nepřežije rané dětství.
Jednorázová dávka přípravku Zolgensma se zaměřuje na genetickou příčinu SMA a nahrazuje funkci chybějících nebo nefunkčních SMN1 gen s novou funkční kopií lidského genu SMN. To pomáhá motorickým neuronům správně fungovat.
Je důležité si uvědomit, že Zolgensma se nemění ani se nestává součástí DNA dítěte.
Výzkumníci uvádějí, že čím dříve děti dostanou genovou terapii spinální svalové atrofie, tím lepší budou výsledky. Děti, které dostanou toto jednorázové intravenózní podání přípravku Zolgensma, mohou zaznamenat zlepšení svalového pohybu a funkce.
Klinické studie také ukazují sníženou potřebu podpory dýchání a zlepšení míry přežití. Zkoušky se nezaměřily na děti s pokročilým SMA.
Je to bezpečné?
The
Podle údajů jsou nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Zolgensma zvýšené jaterní enzymy a zvracení.
Děti s již existujícím poškozením jater čelí zvýšenému riziku vážného poškození jater, pokud jsou léčeny přípravkem Zolgensma. Z tohoto důvodu by měla být jaterní funkce vyšetřena před léčbou a sledována minimálně 3 měsíce po léčbě, podle bezpečnostních informací od společnosti Novartis.
Pro bezpečnost a účinnost substituční terapie onasemnogenem abeparvovec-xioi je zásadní důkladný screening a pečlivé řízení po přenosu genu.
Výsledky
Odborníci doufají v budoucnost genové terapie SMA.
Podle studie z roku 2020 zveřejněné v časopise Pediatrics bezpečnost a časný výsledek u prvních 21 dětí (ve věku 1 až 23 měsíců) léčených v Ohiu ukazuje, že přenos genů byl dobře tolerován u dětí ve věku 6 měsíců a mladších.
U starších dětí však došlo k vyššímu zvýšení aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy a γ-glutamyltranspeptidázy, což vyžadovalo vyšší dávku prednisolonu.
Celkově se vědci domnívají, že výsledky studie jsou slibné. Konkrétněji uvádějí, že u symptomatických pacientů došlo k funkčnímu zlepšení motorického fungování, subjektivním i objektivním.
A co víc, výzkumníci také uvádějí, že u pěti dětí léčených před nástupem příznaků se nevyvinuly známky slabosti typické pro SMA.
Jedna obava, kterou je třeba poznamenat, je
Stále probíhají klinické studie testující účinnost a bezpečnost přípravku Zolgensma u různých pacientů zastupujících různé věkové kategorie a typy SMA.
Další léčba SMA
Vzhledem k nedávnému schválení použití a vysokým nákladům na Zolgensma je zapotřebí pokračovat ve výzkumu. V současné době je schválení použití omezeno také na osoby mladší 2 let.
Mezi další léčby schválené FDA, které se v současnosti používají k léčbě SMA, patří Spinraza a Evrysdi.
Spinraza je schválena pro všechny věkové kategorie a typy SMA. Je to intratekální injekce, což znamená, že je injikována do míšní tekutiny a musí ji podat zdravotnický pracovník. Dávkování zahrnuje čtyři injekce během prvních 2 měsíců, po nichž následují udržovací dávky každé 4 měsíce.
Přípravek Evrysdi je schválen pro děti od 2 měsíců věku. Je to denní perorální lék užívaný doma.
Stále se zkoumají další způsoby léčby.
Spinální svalová atrofie je vzácné, ale závažné genetické onemocnění, které postihuje periferní nervový systém, centrální nervový systém a dobrovolné pohyby svalů. Děti se SMA typu 1 čelí většímu vlivu na motorické funkce.
Výsledky probíhajících klinických studií ukazují slibné zlepšení kvality života pro osoby postižené SMA díky genové substituční terapii.
Další informace o jednodávkové genové substituční terapii pro spinální svalovou atrofii získáte od svého lékaře.
