Přehled
Co je buněčná terapie CAR-T?
Terapie T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) léčí určité druhy rakoviny přeměnou T lymfocytů nebo T buněk na účinnější stroje na boj s rakovinou. Zatímco výzkumníci stále shromažďují dlouhodobá data, terapie CAR T-buňkami se ukazuje jako velmi účinný způsob léčby některých druhů rakoviny krve.
Vaše T buňky jsou bílé krvinky ve vašem imunitním systému. Váš imunitní systém sleduje ve vašem těle přítomnost vetřelců, včetně rakoviny (a také infikovaných nebo jiných abnormálních buněk), sledováním proteinů nazývaných antigeny. Antigeny jsou umístěny na povrchu buněk vetřelců. Vaše T buňky mají své vlastní proteiny zvané receptory. Receptory jsou jako antivirový software ve vašem počítači. Když váš bezpečnostní tým T buněk zaznamená antigeny vetřelce, použijí své receptory k zachycení a blokování vetřelců. Více než to, vaše T buňky mohou zabít buňky vetřelce.
Ale antigeny vetřelce mají svou vlastní formu ochrany. Mohou se maskovat, aby se skryli před vašimi T buňkami. Terapie T-buňkami CAR zajišťuje, že vaše T-buňky dokážou překonat maskování antigenu vetřelce nebo obranu.
Jaké druhy rakoviny se léčí buněčnou terapií CAR-T?
Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil několik terapií CAR-T buňkami pro lidi, kteří mají určité druhy rakoviny krve, které nereagují na chemoterapii a jiné léčby. Tato terapie se také používá k léčbě lidí, kteří mají rakovinu krve, která se vrací po jiné úspěšné léčbě.
Terapie CAR-T buňkami je nabízena prostřednictvím speciálních programů nazývaných strategie hodnocení rizik a zmírňování (REMS). REMS zajišťuje, že poskytovatelé zdravotní péče jsou certifikováni k poskytování terapie a mají know-how pro zvládnutí jakýchkoli závažných nežádoucích účinků.
Zde jsou informace o rakovinách, které jsou nyní léčeny buněčnou terapií CAR-T:
| Typ rakoviny krve | CAR-T buněčná terapie schválená FDA |
|---|---|
| B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (ALL): Tato rakovina postihuje nezralé B lymfocyty nebo bílé krvinky, když rostou ve vaší kostní dřeni. Obvykle se léčí chemoterapií a transplantací kostní dřeně. | Tisagenlecleucel (vyslovováno TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Název značky: Kymriah®. Tento lék se používá k léčbě dětí a mladých dospělých, kteří mají ALL. |
|
B-buňka non-Hodgkinův lymfom, včetně: · Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL). · Folikulární lymfom s DLBCL. · Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom. Tyto stavy se obvykle léčí chemoterapií, monoklonálními protilátkami a transplantací kmenových buněk. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (vyslovuje se AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Název značky: Yescarta®. |
| Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Lymfom z plášťových buněk. Jedná se o typ nehodgkinského lymfomu, který začíná ve vašich B lymfocytech. Obvykle se léčí chemoterapií a transplantací kmenových buněk. | Idecabtagene vicleucel (vyslovuje se ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Název značky: Abecma®. |
| Mnohočetný myelom. Toto je rakovina plazmatických buněk, buněk produkujících protilátky. Poskytovatelé zdravotní péče léčí tento stav chemoterapií, cílenou terapií nebo transplantací kmenových buněk. | Idecabtagene vicleucel (vyslovuje se ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Název značky: Abecma®. |
| Velký B-buněčný lymfom. | Lisocabtagene maraleucel, (vyslovováno LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Název značky: Breyanzi®. |
Výzkumníci zkoumají, zda terapie CAR-T buňkami může pomoci lidem, kteří mají jiné druhy rakoviny, jako je rakovina prsu, rakovina mozku a rakovina plic.
Jak často se CAR-T buněčná terapie používá k léčbě rakoviny?
CAR-T buněčná terapie je relativně nová léčba. Od roku 2019 bylo oprávněno jej poskytovat 130 lékařských středisek se sídlem v USA. Celkově vzato, tato centra léčila méně než 2 000 lidí buněčnou terapií CAR-T.
Podrobnosti postupu
Jaký je proces CAR-T buněk?
Proces CAR-T buněk začíná odběrem vaší krve. Zde je podrobné vysvětlení:
- Váš poskytovatel zdravotní péče umístí katetr do žíly na krku nebo pod klíční kostí.
- Připojují katetr ke stroji, který zpracuje vaši krev, extrahuje vaše bílé krvinky a poté vám vrátí vaše červené krvinky a plazmu zpět. Tento proces se nazývá leukaferéza.
- Dále váš poskytovatel zdravotní péče vloží neaktivní virus, který do vašich T buněk dodává nové genetické instrukce.
- Vyzbrojené novými genetickými instrukcemi začnou vaše T buňky produkovat chimérické antigenní receptory (CAR) a molekuly.
- Receptory končí na povrchu vašich T buněk. Molekuly jsou uvnitř vašich T buněk, kde dodávají signály, které udržují vaše T buňky aktivní.
- Výzkumníci vezmou malou dávku buněk CAR-T a přimějí je k růstu a množení, dokud nebude dostatek buněk CAR-T pro účinné zacílení rakovinných buněk ve vašem těle. Vaše nové buňky jsou zmrazeny a uloženy, dokud nebudete připraveni je přijmout.
- Než dostanete své nové buňky, budete potřebovat nějakou chemoterapii, aby je váš imunitní systém neodmítl. Vaše nové buňky dostanete po chemoterapii infuzí. Kvůli této části léčby budete pravděpodobně muset zůstat v nemocnici. Ale možná budete moci přijmout své nové buňky bez pobytu v nemocnici. Pokud je to vaše situace, váš zdravotnický tým bude pečlivě sledovat váš pokrok a proces.
- Jakmile se dostanou do vašeho krevního řečiště, receptory vašich CAR-T buněk identifikují rakovinné buňky a zachytí se na antigenech (proteinech) v rakovinných buňkách. Pak vaše buňky zabijí rakovinu.
- Vaše buňky CAR-T se neustále množí a mohou pokračovat v monitorování jakékoli nové buňky s cílovým antigenem.
Co se stane poté, co dostanu buňky CAR-T?
Většina lidí musí zůstat v nemocnici týden až 10 dní, aby jejich poskytovatelé zdravotní péče mohli sledovat jejich reakci na léčbu a léčit případné vedlejší účinky. Je možné, že budete moci dostat své buňky CAR-T, aniž byste museli zůstat v nemocnici. Pokud je to vaše situace, vaši poskytovatelé zdravotní péče budou stále sledovat váš pokrok a proces. Pokud máte nežádoucí účinky, možná se budete muset vrátit do nemocnice k dokončení léčby.
Rizika / přínosy
Je terapie CAR-T buňkami úspěšná?
Poskytovatelé zdravotní péče a regulační agentury hodnotí buněčnou terapii CAR-T případ od případu. Obecně řečeno, US Food and Drug Administration (FDA) schvaluje tyto terapie poté, co klinické studie prokázaly významný úspěch v léčbě konkrétních druhů rakoviny.
Například FDA nedávno schválila CAR-T buněčný lék idecabtagene vicleucel (Abecma®) k léčbě mnohočetného myelomu poté, co klinická studie ukázala, že tato léčba částečně nebo úplně zmenšila nádory u 72 % lidí účastnících se studie. Účinek léčby trval asi 11 měsíců.
Proč by terapie CAR-T buňkami selhala?
Terapie CAR-T buňkami není dokonalá. Někdy buněčná terapie CAR-T nezabije rakovinné buňky, jak se očekávalo. Někdy léčba funguje, ale rakovina se vrátí. Některé důvody, proč terapie CAR-T buňkami nemusí fungovat, zahrnují:
- CAR-T buňky jsou T buňky s novými genetickými instrukcemi, takže vytvářejí chimérické antigenní receptory (CAR) a molekuly. Nové receptory potřebují aktivovat nebo nastartovat T buňky, aby našly a zabily rakovinu. Když se tak nestane, CAR-T buňky nemohou fungovat.
- Jakmile jsou ve vašem těle, buňky CAR-T mají růst a množit se. Pokud tak neučiní, nemusí najít a zabít dostatek rakovinných buněk, aby zabránily jejich šíření.
- Někdy buňky CAR-T jednoduše přestanou zabíjet rakovinné buňky. Když k tomu dojde, nazývá se to vyčerpání T buněk. Vědci se domnívají, že vyčerpání T buněk může být spojeno s proteiny nazývanými transkripční faktory, které mohou pomoci zapínat a vypínat geny.
- Rakovinné buňky se mohou měnit nebo mutovat a ztrácet antigen, který byly buňky CAR-T vytvořeny, aby našly.
Jaké jsou běžné vedlejší účinky terapie CAR-T buňkami?
Jako většina léčby rakoviny má terapie CAR-T buňkami vedlejší účinky, které mohou občas způsobit vážné život ohrožující problémy. Dva nejčastější vedlejší účinky jsou syndrom uvolňování cytokinů a neurologické problémy.
Co je syndrom uvolnění cytokinů?
Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) se může objevit poté, co dostanete své CAR-T buňky a začnou se množit a napadat rakovinné buňky. Cytokiny jsou chemikálie, které spouštějí váš imunitní systém. Když vaše buňky CAR-T začnou pracovat, váš imunitní systém může reagovat uvolněním velkého množství cytokinů do vašeho krevního řečiště. K CRS většinou dojde během prvního týdne nebo dvou po léčbě.
Jaké jsou příznaky syndromu uvolnění cytokinů?
Pokud máte tento syndrom, můžete se cítit, jako byste měli chřipku. Příznaky CRS zahrnují:
- Bolesti hlavy.
- Vysoká horečka a zimnice.
- Těžká nevolnost, zvracení a průjem.
- Závrať.
- Bolest svalů a kloubů.
- Pocit velké únavy.
- Pocit, jako by vaše srdce tlouklo jako o závod.
Jaké neurologické problémy se vyskytují při terapii CAR-T buňkami?
Terapie CAR-T buňkami může ovlivnit váš nervový systém a způsobit příznaky, které se objevují v prvních týdnech po léčbě. Některé příznaky mohou ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, proto byste se měli těmto činnostem po dobu osmi týdnů po léčbě naplánovat. Neurologické příznaky zahrnují:
- Bolest hlavy.
- Pocit zmatenosti nebo rozrušení.
-
Afázie nebo potíže s mluvením.
- Záchvaty.
- Třes nebo škubání.
- Problémy s rovnováhou.
Obnova a Outlook
Jak dlouho trvá zotavení z terapie CAR-T buňkami?
Terapie CAR-T buňkami může způsobit významné nebo život ohrožující vedlejší účinky. To je důvod, proč poskytovatelé zdravotní péče obvykle vyžadují, aby lidé, kteří podstoupili tuto léčbu, zůstali v nemocnici několik dní, aby poskytovatelé zdravotní péče mohli sledovat a zvládat jakékoli vedlejší účinky.
První měsíc po léčbě byste si měli naplánovat, že budete mít někoho u sebe 24 hodin denně. Měli byste také plánovat, že zůstanete v dojezdové vzdálenosti od místa ošetření. A měli byste plánovat, že vás dva měsíce po léčbě nechá někdo vozit tam, kam potřebujete.
Jaká je prognóza nebo očekávaný výhled pro terapii CAR-T buňkami?
Na terapii CAR-T buňkami je stále ještě brzy, ale studie nadále ukazují pozitivní výsledky. Například studie z roku 2020 sledovala děti, které měly akutní lymfoblastickou leukémii (ALL). Více než 85 % dětí s ALL mělo kompletní remisi ihned po léčbě a 60 % těchto dětí zůstalo bez rakoviny 12 měsíců po léčbě.
A vědci agresivně sledují nový pohled na buněčnou terapii CAR-T. K březnu 2020 se CAR-T buňka zaměřila na více než 800 studií. Příklady současného výzkumu zahrnují:
- Zkoumání toho, jak může buněčná terapie CAR-T léčit solidní nádorová onemocnění, jako je rakovina prsu a rakovina plic.
- Hledání způsobů, jak snížit vedlejší účinky terapie.
- Zkoumání způsobů, jak prodloužit dobu, po kterou buňky CAR-T obsahují rakovinu.
- Hledání způsobů, jak urychlit produkci CAR-T buněk, aby se lidé mohli léčit dříve.
Kdy volat doktora
Kdy bych měl navštívit svého poskytovatele zdravotní péče?
Terapie CAR-T buňkami má významné vedlejší účinky. Jakmile se vrátíte z nemocnice domů, měli byste sledovat změny ve svém těle a v případě výskytu nežádoucích účinků kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče.
další detaily
Jaká je cena terapie CAR-T buňkami?
Terapie CAR-T buňkami je drahá. Léčba jednoho člověka může stát poskytovatele zdravotní péče až 1 milion dolarů. Částka, kterou budete možná muset zaplatit za léčbu, závisí na vašich individuálních okolnostech, jako je vaše pojistné krytí a zda máte nárok na Medicare. Pokud váš poskytovatel zdravotní péče doporučí buněčnou terapii CAR-T, pravděpodobně vám navrhne, abyste spolupracovali s finančními advokáty nemocnice, abyste porozuměli vaší konkrétní situaci.
Buněčná terapie CAR-T je průlomová a přináší novou naději pro některé lidi, kteří mají určité druhy rakoviny krve, které nereagují na chemoterapii nebo jinou počáteční léčbu. Používá se také u lidí, kterým se vrátila rakovina krve. Ale terapie CAR-T buňkami má potenciálně život ohrožující vedlejší účinky. A přestože pomáhá mnoha lidem, je příliš brzy říkat, zda buněčná terapie CAR-T dokáže vyléčit rakovinu krve, na kterou se zaměřuje. Pokud máte rakovinu krve, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda by vaše rakovina mohla být léčena buněčnou terapií CAR-T.
