Primární myelofibróza (MF) je vzácná rakovina, která způsobuje hromadění jizvy, známé jako fibróza, v kostní dřeni. To brání vaší kostní dřeni produkovat normální množství krvinek.
Primární MF je typ rakoviny krve. Je to jeden ze tří typů myeloproliferativních novotvarů (MPN), ke kterým dochází, když se buňky dělí příliš často nebo neumírají tak často, jak by měly. Mezi další MPN patří polycythemia vera a esenciální trombocytémie.
Lékaři sledují několik faktorů pro diagnostiku primární MF. K diagnostice MF můžete získat krevní test a biopsii kostní dřeně.
Příznaky primární myelofibrózy
Po mnoho let nemusíte pociťovat žádné příznaky. Příznaky se obvykle začnou objevovat až postupně poté, co se jizvy v kostní dřeni zhorší a začnou narušovat tvorbu krvinek.
Primární příznaky myelofibrózy mohou zahrnovat:
- únava
- dušnost
- bledá kůže
- horečka
- časté infekce
- snadná tvorba modřin
- noční pocení
- ztráta chuti k jídlu
- nevysvětlitelné hubnutí
- krvácení z dásní
- časté krvácení z nosu
- pocit plnosti nebo bolesti břicha na levé straně (způsobené zvětšenou slezinou)
- problémy s funkcí jater
- svědění
- bolesti kloubů nebo kostí
- dna
Lidé s MF mají obvykle velmi nízkou hladinu červených krvinek. Mohou mít také příliš vysoký nebo příliš nízký počet bílých krvinek. Váš lékař může tyto nesrovnalosti objevit pouze při pravidelné prohlídce po rutinním kompletním krevním obrazu.
Primární stadia myelofibrózy
Na rozdíl od jiných typů rakoviny nemá primární MF jasně definovaná stádia. Váš lékař může místo toho použít dynamický mezinárodní prognostický skórovací systém (DIPSS), aby vás zařadil do skupiny s nízkým, středním nebo vysokým rizikem.
Budou zvažovat, zda:
- mají hladinu hemoglobinu nižší než 10 gramů na decilitr
- mají počet bílých krvinek vyšší než 25 × 109 na litr
- jsou starší 65 let
- mají cirkulující blastické buňky rovné nebo menší než 1 procento
- pociťovat příznaky, jako je únava, noční pocení, horečka a ztráta hmotnosti
Jste považováni za nízkorizikové, pokud se vás netýká nic z výše uvedeného. Splnění jednoho nebo dvou z těchto kritérií vás řadí do skupiny se středním rizikem. Splnění tří nebo více těchto kritérií vás řadí do vysoce rizikové skupiny.
Co způsobuje primární myelofibrózu?
Výzkumníci přesně nechápou, co způsobuje MF. Obvykle se nedědí geneticky. To znamená, že nemůžete nemoc dostat od svých rodičů a nemůžete ji přenést na své děti, ačkoli MF má tendenci se vyskytovat v rodinách. Některé výzkumy naznačují, že to může být způsobeno získanými genovými mutacemi, které ovlivňují signální dráhy buněk.
Abnormální krevní kmenové buňky v kostní dřeni vytvářejí zralé krevní buňky, které se rychle replikují a přebírají kostní dřeň. Hromadění krevních buněk způsobuje zjizvení a zánět, který ovlivňuje schopnost kostní dřeně vytvářet normální krevní buňky. To má obvykle za následek méně než normální počet červených krvinek a příliš mnoho bílých krvinek.
Vědci spojili MF s dalšími genovými mutacemi. Přibližně 5 až 10 procent lidí s MF má an MPL genová mutace. Asi 23,5 procenta má genovou mutaci zvanou kalretikulin (CALR).
Rizikové faktory primární myelofibrózy
Primární MF je velmi vzácná. Vyskytuje se pouze asi u 1,5 na každých 100 000 lidí ve Spojených státech. Nemoc může postihnout muže i ženy.
Několik faktorů může zvýšit riziko, že osoba získá primární MF, včetně:
- být starší 60 let
- vystavení petrochemickým látkám, jako je benzen a toluen
- vystavení ionizujícímu záření
- mít a JAK2 genová mutace
Možnosti léčby primární myelofibrózy
Pokud nemáte žádné příznaky MF, váš lékař vám nemusí nasadit žádnou léčbu a místo toho vás pečlivě sleduje rutinními kontrolami. Jakmile příznaky začnou, léčba se zaměřuje na zvládnutí příznaků a zlepšení kvality vašeho života.
Primární možnosti léčby myelofibrózy zahrnují léky, chemoterapii, ozařování, transplantace kmenových buněk, krevní transfuze a chirurgický zákrok.
Léky ke zvládání příznaků
Několik léků může pomoci léčit příznaky, jako je únava a srážení krve.
Váš lékař může doporučit nízké dávky aspirinu nebo hydroxymočoviny ke snížení rizika hluboké žilní trombózy (DVT).
Mezi léky k léčbě nízkého počtu červených krvinek (anémie) spojené s MF patří:
- androgenní terapie
- steroidy, jako je prednison
- thalidomid (Thalomid)
- lenalidomid (Revlimid)
- látky stimulující erytropoézu (ESA)
inhibitory JAK
Inhibitory JAK léčí symptomy MF blokováním aktivity JAK2 gen a protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) a fedratinib (Inrebic) jsou dva léky schválené Food and Drug Administration (FDA) k léčbě středně rizikového nebo vysoce rizikového MF. Několik dalších inhibitorů JAK je v současné době testováno v klinických studiích.
Bylo prokázáno, že ruxolitinib snižuje zvětšení sleziny a zmírňuje několik symptomů souvisejících s MF, jako je břišní diskomfort, bolest kostí a svědění. Snižuje také hladiny prozánětlivých cytokinů v krvi. To může pomoci zmírnit příznaky MF včetně únavy, horečky, nočního pocení a úbytku hmotnosti.
Fedratinib se obvykle podává, když ruxolitinib neúčinkuje. Je to velmi silný selektivní inhibitor JAK2. Nese s sebou malé riziko vážného a potenciálně smrtelného poškození mozku známého jako encefalopatie.
Transplantace kmenových buněk
Alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT) je jediným skutečným potenciálním lékem na MF. Také známý jako transplantace kostní dřeně, zahrnuje příjem infuze kmenových buněk od zdravého dárce. Tyto zdravé kmenové buňky nahrazují dysfunkční kmenové buňky.
Postup má vysoké riziko život ohrožujících vedlejších účinků. Než se spojíte s dárcem, budete pečlivě prověřeni. ASCT se obvykle zvažuje pouze u lidí se středním nebo vysokým rizikem MF, kteří jsou mladší 70 let.
Chemoterapie a ozařování
Chemoterapeutické léky včetně hydroxyurey mohou pomoci snížit zvětšenou slezinu spojenou s MF. Radiační terapie se také někdy používá, když inhibitory JAK a chemoterapie nestačí ke snížení velikosti sleziny.
Krevní transfuze
Krevní transfuze zdravých červených krvinek může být použita ke zvýšení počtu červených krvinek a léčbě anémie.
Chirurgická operace
Pokud zvětšená slezina způsobuje závažné příznaky, může lékař někdy doporučit chirurgické odstranění sleziny. Tento postup je známý jako splenektomie.
Současné klinické studie
V současnosti jsou zkoumány desítky léků pro léčbu primární myelofibrózy. Patří mezi ně mnoho dalších léků, které inhibují JAK2.
MPN Research Foundation vede seznam klinických studií pro MF. Některé z těchto pokusů již byly testovány. Další v současné době nabírají pacienty. Rozhodnutí zapojit se do klinické studie by mělo být provedeno pečlivě se svým lékařem a rodinou.
Léky procházejí čtyřmi fázemi klinických studií, než obdrží schválení FDA. Pouze několik nových léků je v současné době ve fázi III klinických studií, včetně pacritinibu a momelotinibu.
Klinické studie fáze I a II naznačují, že everolimus (RAD001) může pomoci snížit příznaky a velikost sleziny u lidí s MF. Tento lék inhibuje dráhu v buňkách produkujících krev, která může vést k abnormálnímu buněčnému růstu u MF.
Změny životního stylu
Po primární diagnóze MF se můžete cítit emocionálně vystresovaní, i když nemáte žádné příznaky. Je důležité požádat o podporu rodinu a přátele.
Setkání se zdravotní sestrou nebo sociálním pracovníkem vám může poskytnout spoustu informací o tom, jak může diagnóza rakoviny ovlivnit váš život. Můžete se také poradit se svým lékařem o spolupráci s licencovaným odborníkem na duševní zdraví.
Další změny životního stylu vám mohou pomoci zvládat stres. Meditace, jóga, procházky v přírodě nebo dokonce poslech hudby vám mohou pomoci zlepšit náladu a celkovou pohodu.
Výhled
Primární MF nemusí ve svých raných stádiích způsobovat příznaky a lze ji zvládnout různými způsoby léčby. Předpovídání výhledu a přežití pro MF může být obtížné. Nemoc u některých lidí neprogreduje po dlouhou dobu.
Odhady přežití se pohybují v závislosti na tom, zda je člověk ve skupině s nízkým, středním nebo vysokým rizikem. Některé výzkumy naznačují, že osoby ve skupině s nízkým rizikem mají podobnou míru přežití po dobu prvních 5 let po diagnóze jako běžná populace, v tomto okamžiku se míra přežití začíná snižovat. Lidé ve vysoce rizikové skupině přežili až 7 let.
MF může časem vést k závažným komplikacím. Primární MF progreduje do závažnější a obtížněji léčitelné rakoviny krve známé jako akutní myeloidní leukémie (AML) asi v 15 až 20 procentech případů.
Většina léčby primární MF se zaměřuje na zvládnutí komplikací spojených s MF. Patří mezi ně anémie, zvětšená slezina, komplikace srážlivosti krve, příliš mnoho bílých krvinek nebo krevních destiček a nízký počet krevních destiček. Léčba také zvládá příznaky, jako je únava, noční pocení, svědění kůže, horečka, bolest kloubů a dna.
Primární MF je vzácná rakovina, která postihuje vaše krevní buňky. Mnoho lidí zpočátku nezaznamená příznaky, dokud rakovina nepostoupí. Jediným potenciálním lékem na primární MF je transplantace kmenových buněk, ale probíhají různé další léčby a klinické studie ke zvládnutí příznaků a zlepšení kvality vašeho života.
