Inhibitory proteazomu jsou základem léčby mnohočetného myelomu. Od jejich zavedení před více než deseti lety výrazně zlepšily výhled pro lidi s mnohočetným myelomem.
Medikamentózní terapie je důležitou součástí léčby mnohočetného myelomu (MM).
Inhibitory proteazomu (PI) byly
Dostupnost PI výrazně zlepšila výsledky u lidí s MM. Výzkumníci pokračují ve vývoji a hodnocení nových PI v preklinickém i klinickém prostředí.
Rychlá fakta o mnohočetném myelomu
- MM je typ rakoviny krve, která postihuje plazmatické buňky ve vaší kostní dřeni. Další informace o MM.
- Odhaduje se, že asi
Diagnózu dostane 35 730 lidí MM ve Spojených státech v roce 2023. - Vaše celoživotní riziko rozvoje MM je
0,76 % . - MM je
běžnější u lidí, kterým byl při narození přidělen muž, než u těch, kterým byla při narození přidělena žena. - MM
je dvakrát častější u černých Američanů než u bílých Američanů . Důvod je v současné době neznámý. - Mezi další rizikové faktory MM patří:
- vyšší věk
- obezita
- jiné poruchy plazmatických buněk
- předchozí vystavení záření nebo určitým chemikáliím
- Průměrná 5letá míra přežití u MM je
59,8 % .
Co jsou inhibitory proteazomu?
Proteazomy jsou velké proteinové komplexy, které pracují na rozkladu nepotřebných nebo špatně poskládaných proteinů v buňce. PI fungují tak, že blokují aktivitu proteazomů.
Když proteazom nefunguje, jak by měl, začnou se v buňce hromadit nadbytečné proteiny. To nakonec způsobí, že vaše buňka zemře.
Rakovinné buňky, jako jsou ty v MM, reagují na PI lépe než zdravé buňky. Je to proto, že rakovinné buňky rostou a dělí se rychleji, což znamená, že mají vyšší rychlost syntézy proteinů a jejich odstraňování.
PI, které jsou v současné době schváleny Food and Drug Administration (FDA) k léčbě MM, jsou:
- bortezomib (Velcade)
- karfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Nové a připravované inhibitory proteazomu pro mnohočetný myelom
Spolu se v současnosti schválenými PI výzkumníci usilovně pracují na výzkumu nových PI, které by bylo možné použít při léčbě MM.
Některé příklady PI se slibnými ranými výsledky jsou
Velmi časné výsledky pokusu orálního PI tzv
Jak inhibitory proteazomu pomáhají léčit mnohočetný myelom?
Když poprvé dostanete diagnózu MM, PI se obvykle používají jako součást počáteční kombinované léčby. Obvykle se jedná o kombinovanou léčbu nazývanou VRd, která zahrnuje:
- bortezomib
-
lenalidomid (Revlimid), imunomodulační lék
-
dexamethason, kortikosteroid
Bortezomib může být také použit spolu s lenalidomidem jako udržovací léčba u lidí, jejichž MM je vysoce rizikové. Lidé s vysoce rizikovým MM mívají agresivnější onemocnění a horší výhled.
Udržovací terapie je léčba, kterou můžete absolvovat po ukončení počáteční terapie. Jeho cílem je udržet vás v remisi a zabránit progresi vašeho MM.
Carfilzomib se používá, když se váš MM vrátil nebo jiné léky nefungovaly na zvládnutí vašeho MM. Může být podáván jako samostatný lék nebo v kombinaci s dexamethasonem a případně lenalidomidem.
Ixazomib lze také použít, pokud jiné léky nebyly účinné. Podává se v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem.
Jaké to je dostávat inhibitory proteazomu pro mnohočetný myelom?
Jak dostáváte PI pro váš MM, bude záviset na tom, který PI vám byl předepsán.
Bortezomib (Velcade)
Bortezomib můžete dostávat dvěma způsoby. Může být podán jako injekce pod kůži (subkutánně) nebo může být podán přímo do žíly (intravenózně).
Stejně jako mnoho léků proti rakovině se bortezomib podává v cyklech. Toto je období léčby následované obdobím odpočinku. Období odpočinku dává vašemu tělu čas na zotavení. Během léčby můžete dostávat bortezomib
Přesný počet cyklů bortezomibu použitých při vaší počáteční léčbě se může lišit. A
Bortezomib se také používá k udržovací léčbě. Obecně lze říci, že se podává udržovací terapie
Carfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib se podává intravenózně jednou nebo dvakrát týdně. Informace o předepisování uvádí, že lze pokračovat, dokud vaše MM nepostoupí nebo se neobjeví nepřijatelné vedlejší účinky.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomib se užívá ústy jako tobolka. Obvykle jej užíváte jednou týdně po dobu 3 týdnů a poté si dáte týden pauzu.
Stejně jako u carfilzomibu je v informacích o předepisování ixazomibu uvedeno, že jej můžete užívat, dokud vaše MM nepostoupí nebo nebudete mít nepřijatelné vedlejší účinky.
Jak úspěšné jsou inhibitory proteazomu u mnohočetného myelomu?
Bortezomib byl první PI schválený FDA v roce 2003. Postupem času vedlo zavedení PI a další novější léčby MM ke zlepšení výhledu pro lidi s MM.
A
Studie fáze III z roku 2023 zjistila, že kombinace daratumumabu, bortezomibu a dexamethasonu k léčbě relabujícího nebo refrakterního myelomu významně prodloužila celkové přežití bez progrese.
Jaké jsou výhody a nevýhody inhibitorů proteazomu pro mnohočetný myelom?
Hlavním přínosem PI je zlepšení výhledu pro lidi s MM. Některé PI mají také další výhody.
Například bortezomib může být velmi prospěšný pro lidi s MM a ledvinovými problémy. Dále se ixazomib užívá ústy a může být užitečný pro lidi, kteří mají potíže chodit do ordinace svého lékaře na pravidelné injekce nebo infuze.
Ale PI mohou mít také různé nepříjemné vedlejší účinky. Ty se liší podle drogy.
Bortezomib (Velcade)
Nejběžnější vedlejší účinky bortezomibu jsou:
- únava
- nevolnost a zvracení
- průjem
- zácpa
- snížená chuť k jídlu
- horečka
- nízký krevní obraz, který může vést k:
- anémie
- zvýšené riziko infekce
- snadnější tvorba modřin nebo krvácení
- periferní neuropatie
- neuralgie
Carfilzomib (Kyprolis)
Časté nežádoucí účinky carfilzomibu jsou:
- únava
- nevolnost a zvracení
- průjem
- dušnost
- horečka
- nízký krevní obraz
Ixazomib (Ninlaro)
Mezi nejčastější nežádoucí účinky ixazomibu patří:
- nevolnost a zvracení
- průjem
- zácpa
- otoky rukou nebo nohou
- nízký krevní obraz
- periferní neuropatie
Jaká další léčba může být použita pro mnohočetný myelom?
Spolu s PI jsou pro MM k dispozici další léčby. Tyto zahrnují:
- transplantaci kmenových buněk
- chemoterapie
-
imunoterapie, která může zahrnovat:
- monoklonální protilátky
- imunomodulační léky
- CAR T-buněčná terapie
- cílená terapie
- kortikosteroidy
-
bifosfonáty, radiační terapie nebo chirurgický zákrok k řešení onemocnění kostí souvisejících s MM a jeho komplikací
- podpůrné léčby jako:
- léky, které stimulují tvorbu červených krvinek
- krevní transfuze
- intravenózní imunoglobulin (IVIG)
- plazmaferéza
PI jsou léky, které se používají k léčbě MM. Jejich zavedení výrazně zlepšilo vyhlídky lidí s MM. Jako takové jsou v současnosti páteří MM terapie.
PI můžete dostávat jako součást úvodní terapie nebo jako součást udržovací terapie. PI mohou být také použity, pokud váš MM recidivuje nebo nereaguje na jiné léky.
Zatímco PI mají mnoho výhod pro lidi s MM, mohou mít také různé vedlejší účinky. Pokud jste obdrželi diagnózu MM, promluvte si s lékařem o potenciálních vedlejších účincích PI před zahájením léčby.