Přehled
Co je myelofibróza?
Myelofibróza je vzácný typ rakoviny krve, při které je kostní dřeň (měkká, houbovitá tkáň uvnitř většiny kostí) nahrazena vláknitou jizvou. Je považována za formu chronické leukémie. Když se myelofibróza objeví sama o sobě, nazývá se primární myelofibróza. Pokud se objeví v důsledku samostatného onemocnění, nazývá se sekundární myelofibróza (např. jizva v kostní dřeni jako komplikace autoimunitního onemocnění).
Kostní dřeň obsahuje nezralé krvetvorné buňky, které se mohou vyvinout ve tři typy specializovaných krevních buněk: červené krvinky, bílé krvinky nebo krevní destičky. Když dojde ke změně (mutaci) v DNA jedné buňky, mutace se přenese na nové buňky, když se defektní buňka rozdělí.
Jak čas plyne, produkuje se stále více abnormálních buněk. Mohou také získat další mutace, díky nimž jsou rakovinné buňky v průběhu času agresivnější. Mohou nakonec nahradit normální buňky v kostní dřeni. Kostní dřeň začíná ztrácet schopnost produkovat normální krevní buňky. Abnormální krvetvorné buňky mohou také růst mimo kostní dřeň v játrech, plicích, lymfatických uzlinách a dalších orgánech.
Jaké jsou vlastnosti myelofibrózy?
Jednou z charakteristik myelofibrózy je nadprodukce obřích buněk zvaných megakaryocyty. Megakaryocyty normálně uvolňují drobné fragmenty zvané krevní destičky. Krevní destičky hrají důležitou roli při tvorbě krevních sraženin v místě poranění.
Když dojde k myelofibróze, kostní dřeň produkuje příliš mnoho megakaryocytů, doprovázených uvolňováním proteinů nazývaných cytokiny. Cytokiny jsou stejné látky, kvůli kterým se cítíte špatně, když máte chřipku. Cytokiny v myelofibróze způsobují zánět a nahromadění více vláknité tkáně v kostní dřeni.
Anémie se může objevit, když je nedostatečná tvorba červených krvinek. Trombocytopenie se může objevit, když je nedostatečná tvorba krevních destiček. Pacienti s nízkým počtem krevních destiček mohou být náchylnější ke krvácení.
Asi ve 12 % všech případů primární myelofibróza progreduje do akutní myeloidní leukémie, velmi agresivní formy rakoviny krve.
Jak častá je myelofibróza?
Myelofibróza je vzácný stav, ve Spojených státech je každoročně hlášeno asi 1,5 případů na 100 000 lidí. Vyskytuje se u mužů i žen. Lidé v jakémkoli věku mohou mít myelofibrózu, i když je pravděpodobnější, že bude diagnostikována u lidí starších 50 let. U dětí s diagnózou myelofibrózy je začátek obvykle před 3. rokem věku.
Příznaky a příčiny
Co způsobuje myelofibrózu?
Základní příčina primární myelofibrózy nebyla dosud stanovena. Ačkoli myelofibróza není dědičná, je spojena se změnami DNA v určitých genech. Proteiny nazývané janus-associated kinases (JAK) hrají roli v myelofibróze. JAK regulují produkci krevních buněk v kostní dřeni tím, že signalizují buňkám, aby se dělily a rostly. Pokud se JAK stanou nadměrně aktivní, vytvoří se příliš mnoho nebo příliš málo krvinek.
Asi 50 % pacientů má mutaci v genu JAK2. Dalších 5–10 % pacientů má mutaci genu pro myeloproliferativní leukemii (MPL). Mutace zvaná kalretikulin (CALR) představuje přibližně 35 % případů myelofibrózy.
Mezi rizikové faktory myelofibrózy patří expozice ionizujícímu záření nebo petrochemickým látkám, jako je benzen nebo toluen.
Když se myelofibróza objeví sama o sobě, nazývá se primární myelofibróza. Někdy se myelofibróza může vyvinout u pacientů s jinými nádory kostní dřeně, jako je esenciální trombocytémie (produkce nadbytku krevních destiček) nebo polycythemia vera (produkce nadbytku červených krvinek). Toto je známé jako post-esenciální trombocytémie nebo post-polycythemia vera myelofibróza.
Jaké jsou příznaky myelofibrózy?
Osoba s myelofibrózou nemusí mít žádné příznaky po mnoho let. Přibližně jedna třetina pacientů nevykazuje příznaky během raných fází poruchy. V průběhu onemocnění však mohou zaznamenat následující příznaky nebo stavy:
- Anémie: Nedostatek červených krvinek často doprovázený únavou, slabostí a dušností
- Bledá kůže
- Zvětšená slezina (splenomegalie): To může mít za následek pocit plnosti nebo nepohodlí v levé horní části břicha.
-
Portální hypertenze: Zvýšení krevního tlaku v žíle, která vede krev ze sleziny do jater
- Rozšířené žíly v žaludku a jícnu: Tyto žíly mohou prasknout a způsobit krvácení.
- Noční pocení
- Nevysvětlitelné krevní sraženiny
- Časté infekce
- Horečka
- Svědění
- Abnormální krvácení nebo modřiny
- Zvětšená játra
- Bolest kostí nebo kloubů
- Ztráta váhy
- Extramedulární hematopoéza: Abnormální růst krvetvorných buněk mimo kostní dřeň. Tyto buňky se mohou dostat do jiných částí těla, jako jsou plíce, gastrointestinální trakt, mícha, mozek nebo lymfatické uzliny. Buňky mohou vytvářet masy (nádory), které stlačují orgány nebo zhoršují jejich funkci.
Diagnostika a testy
Jak se diagnostikuje myelofibróza?
Váš lékař provede fyzikální vyšetření a zeptá se na vaši anamnézu, včetně všech příznaků, které zažíváte. Lékař zkontroluje známky zvětšené sleziny nebo anémie.
Diagnostické testy, které lze provést, zahrnují:
-
Kompletní krevní obraz (CBC): Zvýšený počet bílých krvinek a krevních destiček a nižší než normální počet červených krvinek může naznačovat myelofibrózu.
- Krevní testy: Zvýšené hladiny kyseliny močové, bilirubinu a laktátdehydrogenázy mohou znamenat přítomnost myelofibrózy.
K potvrzení diagnózy mohou být zapotřebí další testy, včetně
- Analýza genových mutací: Krevní buňky mohou být vyšetřeny na určité mutace spojené s myelofibrózou.
- Biopsie kostní dřeně: Vzorek kostní dřeně může být odebrán pro vyšetření pod mikroskopem.
- Zobrazovací testy: Pro kontrolu zvětšení sleziny lze provést ultrazvukový test.
Management a léčba
Jak se myelofibróza léčí?
Pro léčbu myelofibrózy jsou dostupné různé metody v závislosti na symptomech pacienta a individuálních okolnostech. Někteří lidé nemusí vykazovat příznaky po celá léta. I když nevyžadují okamžitou léčbu, měli by být sledováni, zda nedochází ke změnám, které naznačují zhoršení jejich stavu.
U většiny pacientů je cílem zvládnout stavy spojené s myelofibrózou. Jakafi® (ruxolitinib) je první lék schválený Food and Drug Administration pro léčbu středně nebo vysoce rizikové myelofibrózy. Jedná se o multikinázový inhibitor, který působí na potlačení signalizace hyperaktivní janus-asociované kinázy (JAK).
Lék se užívá perorálně. Pomáhá zmírnit některé příznaky spojené s onemocněním, včetně zvětšení sleziny, nočního pocení, svědění, hubnutí a horečky.
Mezi léky používané k léčbě anémie patří:
- Glukokortikoidy
- Androgeny (syntetické mužské hormony)
- Imunomodulátory: Interferon se podává intramuskulárními nebo subkutánními (podkožními) injekcemi. Thalidomid a lenalidomid se užívají perorálně. Pomalidomid je zkoumán v klinických studiích pro léčbu anémie spojené s myelofibrózou.
-
Chemoterapeutické léky: Hydroxyurea se užívá perorálně a kladribin se podává intravenózně.
-
U pacientů s těžkou anémií mohou být prováděny krevní transfuze ke zvýšení počtu červených krvinek.
Mezi léky používané k léčbě zvětšení sleziny (splenomegalie) patří
- Jakafi
- Hydroxymočovina
- Interferon
V závažných případech může být nutné odstranění sleziny (splenektomie) nebo radiační terapie. Radiační terapii lze také použít k léčbě extramedulární hematopoézy (abnormální růst krvetvorných buněk mimo kostní dřeň).
Prevence
Jak lze myelofibróze předcházet?
Myelofibróze nelze zabránit, ale alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) může být potenciálním lékem. Postup zahrnuje nahrazení imunitního systému pacienta systémem vhodného dárce. Tento nový imunitní systém vyhledává a zabíjí rakovinné buňky v kostní dřeni pacienta s myelofibrózou a také poskytuje zdravé buňky kostní dřeně tvořící krev. Bezprostředně před transplantací musí pacient podstoupit chemoterapii a/nebo radiační terapii k potlačení vlastního imunitního systému, takže buňky od dárce vezmou.
HCT s sebou nese vysoké riziko komplikací a je vhodná pouze pro některé pacienty. Riziko komplikací je vyšší u lidí s jinými zdravotními potížemi. U pacientů, kteří mohou být kandidáty na zákrok, je třeba vzít v úvahu různé faktory, včetně jejich věku, závažnosti jejich symptomů, dalších rizikových faktorů a pravděpodobnosti úspěchu.
