Co potřebujete vědět o genetickém testování rakoviny plic

Co jsou genetické mutace?

Genetické mutace, ať už zděděné nebo získané, hrají roli při vzniku rakoviny. Národní onkologický ústav odhaduje, že asi 5 až 10 procent všech typů rakoviny se dědí.

Mnoho mutací zapojených do NSCLC již bylo identifikováno. To pomohlo výzkumníkům vyvinout léky, které se zaměřují na některé z těchto specifických mutací.

Vědět, které mutace způsobují vaši rakovinu, může vašemu lékaři poskytnout představu o tom, jak se rakovina bude chovat. To může pomoci určit, které léky jsou s největší pravděpodobností účinné.

Může také pomoci identifikovat léky, které pravděpodobně nepomohou při léčbě.

To je důvod, proč je genetické testování po diagnóze NSCLC tak důležité. Pomáhá personalizovat léčbu.

Počet cílených léčebných postupů pro NSCLC stále roste. Můžeme očekávat, že uvidíme další pokroky, protože výzkumníci objeví více o specifických genetických mutacích, které způsobují progresi NSCLC.

Kolik typů NSCLC existuje?

Existují dva hlavní typy rakoviny plic:

• malobuněčný karcinom plic
• nemalobuněčný karcinom plic

O 80 až 85 procent ze všech rakovin plic jsou NSCLC, které lze dále rozdělit na tyto podtypy:

• Adenokarcinom začíná v mladých buňkách, které vylučují hlen. Tento podtyp se obvykle nachází ve vnějších částech plic. Má tendenci se vyskytovat častěji u žen, kterým byla přidělena žena při narození, než u mužů, kteří byli při narození přiděleni, au mladších lidí. Je to obecně pomalu rostoucí rakovina, díky čemuž je v raných stádiích lépe zjistitelná.
• Spinocelulární karcinomy začněte v plochých buňkách, které lemují vnitřek dýchacích cest ve vašich plicích. Tento typ pravděpodobně začíná poblíž hlavních dýchacích cest uprostřed plic.
• Velkobuněčné karcinomy může začít kdekoli v plicích a může být docela agresivní.

Méně časté podtypy zahrnují adenoskvamózní karcinom a sarkomatoidní karcinom.

Jakmile víte, jaký typ NSCLC máte, dalším krokem je obvykle určení konkrétních genetických mutací, které by se mohly týkat.

Co potřebuji vědět o genetických testech?

Když jste měli úvodní biopsii, váš patolog zjišťoval přítomnost rakoviny. Stejný vzorek tkáně z vaší biopsie lze obvykle použít pro genetické testování. Genetické testy mohou prověřit stovky mutací.

Toto jsou některé z nejčastějších mutací u NSCLC:

• EGFR mutace se vyskytují asi u 10 procent lidí s NSCLC. Přibližně polovina lidí s NSCLC, kteří nikdy nekouřili, má tuto genetickou mutaci.
• EGFR T790M je variace v proteinu EGFR.
• KRAS mutace se účastní asi 25 procent času.
• ALK/EML4-ALK mutace se nacházejí v asi 5 procent lidí s NSCLC. Má tendenci zahrnovat mladší lidi a nekuřáky nebo lehké kuřáky s adenokarcinomem.

Méně časté genetické mutace spojené s NSCLC zahrnují:

• BRAF
• HER2 (ERBB2)
• MEK
• SE SETKAL
• RET
• ROS1

Jak tyto mutace ovlivňují léčbu?

Existuje mnoho různých způsobů léčby NSCLC. Protože ne všechny NSCLC jsou stejné, musí být léčba pečlivě zvážena.

Podrobné molekulární testování vám může říci, zda váš nádor obsahuje konkrétní genetické mutace nebo proteiny. Cílené terapie jsou navrženy tak, aby léčily specifické vlastnosti nádoru.

Zde jsou některé cílené terapie pro NSCLC:

EGFR

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) inhibitory blokují signál z EGFR gen, který podporuje růst. Příklady:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

To vše jsou perorální léky. U pokročilého NSCLC lze tyto léky použít samostatně nebo s chemoterapií. Když chemoterapie nefunguje, lze tyto léky stále používat, i když nemáte mutaci EGFR.

Necitumumab (Portrazza) je další EGFR inhibitor používaný u pokročilého spinocelulárního NSCLC. Podává se intravenózní (IV) infuzí v kombinaci s chemoterapií.

EGFR T790M

EGFR inhibitory zmenšují nádory, ale tyto léky mohou nakonec přestat fungovat.

Když k tomu dojde, může váš lékař nařídit další biopsii nádoru, aby zjistil, zda EGFR gen vyvinul další mutaci nazvanou T790M.

Osimertinib (Tagrisso) získal urychlené schválení pro léčbu v roce 2015. Toto schválení umožňuje schvalovat léky na závažné stavy s nenaplněnými lékařskými potřebami, dokud nebude probíhat další výzkum. Léčba je indikována při EGFR inhibitory nefungují.

V roce 2017 Food and Drug Administration (FDA) udělil pravidelný souhlas k droze. Tento lék léčí pokročilé NSCLC zahrnující mutaci T790M.

Osimertinib je perorální lék užívaný jednou denně.

ALK/EML4-ALK

Mezi terapie, které se zaměřují na abnormální protein kinázy anaplastického lymfomu (ALK), patří:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• krizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Tyto perorální léky lze použít místo chemoterapie nebo poté, co chemoterapie přestala fungovat.

Jiná léčba

Některé další cílené terapie zahrnují:

• BRAF: dabrafenib (Tafinlar) a trametinib (mekinista)
• MEK:trametinib (mekinista)
• ROS1: ceritinib (Zykadia), krizotinib (Xalkori), entrektinib (Rozlytrek) a lorlatinib (Lorbrena)
• METex14: kapmatinib (Tabrecta)

V současné době neexistuje žádná schválená cílená terapie pro KRAS, další protein související s rakovinou, ale slibný výzkum probíhá.

Nádory potřebují tvořit nové krevní cévy, aby mohly dále růst. Váš lékař může předepsat léčbu k zablokování růstu nových krevních cév u pokročilého NSCLC, jako jsou:

• bevacizumab (Avastin), který lze použít s chemoterapií nebo bez ní
• ramucirumab (Cyramza), který lze kombinovat s chemoterapií a obvykle se podává poté, co jiná léčba již nefunguje

Jiné léčby NSCLC mohou zahrnovat:

• chirurgická operace
• chemoterapie
• záření
• paliativní terapie ke zmírnění příznaků

Klinické studie představují způsob, jak otestovat bezpečnost a účinnost experimentálních terapií, které ještě nejsou schváleny k použití. Promluvte si se svým lékařem, pokud se chcete dozvědět více o klinických studiích pro NSCLC.

Genetické testování a cílená léčba rakoviny plic jsou dosud jedny z nejslibnějších způsobů léčby. Provádí se více výzkumů pro zvýšení efektivity a vytvoření lepšího výhledu.

Genetické testování může vám a vašemu lékaři říci více o vašich potřebách léčby.

Pokud vám byla diagnostikována rakovina plic nebo máte obavy z příznaků, promluvte si se svým lékařem o všech svých možnostech.