Co vědět o mutacích genu CDH1 a riziku rakoviny

Některé mutace v genu CDH1 byly spojeny se vzácným dědičným syndromem, který může zvýšit vaše riziko difuzní rakoviny žaludku a lobulární rakoviny prsu.

Předpokládá se, že lidské tělo obsahuje více než 20 000 geny. Geny jsou krátké úseky DNA zděděné od vašich rodičů, které nesou všechny genetické informace, díky nimž jste jedinečnými.

Některá onemocnění jsou způsobena genovými mutacemi přítomnými od narození. Genová mutace je abnormální změna ve stavebních blocích DNA, které tvoří gen.

Některé mutace v genu CDH1 byly spojeny se stavem nazývaným syndrom dědičného difuzního karcinomu žaludku (HDGC). Odhaduje se, že syndrom HDGC se vyskytuje v cca 5 až 10 lidí za 100 000.

Výzkumy naznačují, že lidé se syndromem HDGC mají až 80% šanci, že během svého života onemocní difuzní rakovinou žaludku. Až u 60 % žen se syndromem HDGC se vyvine lobulární rakovina prsu.

V tomto článku se hlouběji podíváme na mutace genu CDH1 a na jejich vztah k rakovině.

Co to znamená mít mutaci genu CDH1?

CDH1 nebo kadherin 1 je gen nacházející se na chromozom 16 který říká vašim buňkám, aby vytvořily protein zvaný epiteliální kadherin. Tento protein má mnoho důležitých rolí, včetně pomoci vašim buňkám, aby se spojily a vytvořily tkáně.

Někteří lidé mají mutace v genu CDH1, které je predisponují k syndromu HDGC. Tyto škodlivé změny jsou známé jako patogenní mutace. Rodič s mutací CDH1, která způsobuje syndrom HDGC, má 50% šanci, že předá gen dítěti.

V studie 2022, vědci analyzovali genetickou informaci 30 223 lidí. Zjistili, že šest lidí, tedy asi 1 z 5 000, neslo patogenní CDH1 mutace. Všech šest osob samo uvedlo svou etnickou příslušnost jako neevropskou a jedna osoba byla žena.

Má se za to, že patogenní CDH1 mutace jsou zvláště běžné mezi Maorská populace na Novém Zélandu. Maorové mají velmi vysokou míru rakoviny žaludku a difuzní rakoviny žaludku.

Jakými typy rakoviny vás mutace genu CDH1 vystavuje riziku?

Lidé s CDH1 mutacemi spojenými se syndromem HDGC jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku difuzní rakoviny žaludku. Ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku lobulární rakoviny prsu.

Difuzní rakovina žaludku

Difuzní rakovina žaludku je charakterizována ztluštěním stěny vašeho žaludku, na rozdíl od izolovaného nádoru. Syndrom HDGC tvoří asi 1 % až 3 % rakoviny žaludku.

V studie 2019Vědci odhadli, že pravděpodobnost, že se u někoho se syndromem HDGC vyvine rakovina žaludku do 80 let, byla 42 % u mužů a 33 % u žen. Předchozí studie odhadovaly, že riziko může být až 70 % u mužů a 83 % u žen.

Známky a příznaky difuzní rakoviny žaludku

Difuzní rakovina žaludku často nezpůsobuje příznaky v raných stádiích. Rakovina se často rozšířila do vzdálených částí těla v době, kdy je diagnostikována. Když se objeví příznaky, mohou zahrnovat:

bolest břicha
nevolnost a zvracení
potíže s polykáním
ztráta chuti k jídlu
ztráta váhy

Lobulární rakovina prsu

Lobulární rakovina prsu je druhý nejčastější typu rakoviny prsu. Začíná ve žlázách, které produkují mléko. O 3 % lidí s lobulárním karcinomem prsu nesou mutace CDH1. Lidé, kteří mají CDH1 mutace spojené se syndromem HDGC, mají asi a 39 % až 55 % pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu.

Známky a příznaky lobulární rakoviny prsu

Lobulární rakovina prsu má tendenci způsobovat podobné příznaky jako jiné rakoviny prsu, ale může být obtížnější ji zjistit během vyšetření prsu. V počátečních fázích nemusíte mít příznaky. Když se objeví příznaky, mohou zahrnovat:

ztvrdlou oblast uvnitř prsou nebo pod paží
dolíčky nebo svraštění kůže na prsou
plnost nebo otok vašich prsou
změny na bradavce, jako je nová inverze
změny velikosti nebo tvaru vašich prsou

Jiné rakoviny

Vědci stále zkoumají, zda existuje souvislost mezi mutacemi CDH1 a jinými typy rakoviny, jako je kolorektální rakovina nebo rakovina slepého střeva. Některé studie odhalily potenciální spojení, zatímco jiné ne.

V studie 2019výzkumníci nezjistili zvýšené riziko rozvoje kolorektálního karcinomu u 238 lidí ze 75 rodin s patogenními variacemi CDH1 ve srovnání s lidmi v běžné populaci.

Měli byste být testováni na mutaci genu CDH1?

Lékaři mohou testovat mutace genu CDH1 pomocí krevního testu. Můžete zvážit genetické poradenství a screening na mutaci CDH1, pokud člen vaší nejbližší rodiny měl rakovinu žaludku nebo pokud vám byla diagnostikována rakovina žaludku před dosažením věku 40 let.

jiný screeningová kritéria zahrnout:

mající difuzní rakovinu žaludku a osobní nebo rodinnou anamnézu rozštěpu rtu nebo rozštěpu patra
s diagnózou mnohočetného lobulárního karcinomu prsu před dosažením věku 50 let
mít v rodinné anamnéze dva nebo více případů lobulárního karcinomu prsu diagnostikovaných před dosažením věku 50 let
mít v osobní nebo rodinné anamnéze difúzní rakovinu žaludku a lobulární rakovinu prsu, pokud alespoň jedna osoba obdržela diagnózu před dosažením věku 50 let

Co mám dělat, když mám pozitivní test na mutaci genu CDH1?

Pokud jste nositeli patogenní mutace genu CDH1, váš lékař bude pravděpodobně chtít zahájit screening na rakovinu v mladém věku. Mohou vám také doporučit chirurgické odstranění žaludku před vznikem rakoviny. Jedná se však o velký chirurgický zákrok a je důležité pečlivě zvážit klady a zápory se svým lékařským týmem.

The American College of Gastroenterology doporučuje lidem se syndromem HDGC následující:

odstranění žaludku po 20 letech před vznikem rakoviny žaludku, aby se snížilo riziko budoucí rakoviny
screening rakoviny prsu u žen začínajících ve věku 35 let s každoročním mamografem, stejně jako MRI prsu a klinickým vyšetřením prsu každých 6 měsíců
kolonoskopie začínající ve věku 40 let, pokud máte v rodinné anamnéze rakovinu tlustého střeva

Často kladené otázky o mutacích CDH1

Dá se žít bez žaludku?

Ano, člověk může žít bez žaludku. U lidí, kterým byl odstraněn žaludek, se jídlo přesouvá přímo z jejich jícnu do tenkého střeva.

Jaký je výhled pro lidi s difuzní rakovinou žaludku?

Míra 5letého přežití u lidí s difuzní rakovinou žaludku je vyšší 90 % pokud je zachycen, dokud je ještě obsažen ve vašem žaludku. 5letá míra přežití je menší než 20 % pokud se rakovina rozšíří do jiných částí těla.

Jaký je výhled pro lidi s lobulární rakovinou prsu?

Ve studii z roku 2022 výzkumníci zjistili, že 5letá míra přežití u lidí s lobulární rakovinou prsu byla 93,6%. Míra přežití výrazně klesá, pokud se rakovina šíří do vzdálených tkání. Své není jasné pokud mutace CDH1 ovlivňuje míru přežití lidí s lobulárním karcinomem prsu.

Lidé s určitými mutacemi v genu CDH1 jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje syndromu HDGC.

U většiny lidí s tímto syndromem se během života vyvine difúzní rakovina žaludku. Ženy mají značné riziko rozvoje lobulární rakoviny prsu.

Některé studie nalezly potenciální souvislost mezi mutacemi CDH1 a kolorektálním karcinomem, ale je zapotřebí více výzkumu, abychom pochopili, zda existuje souvislost.

Pokud máte mutaci CDH1 spojenou s rakovinou, může vám lékař doporučit odstranění žaludku před vznikem rakoviny. Mohou také doporučit agresivní screening rakoviny prsu nebo kolorektálního karcinomu.