Pochopení mutace KRAS u kolorektálního karcinomu

Mutace v genu KRAS může ovlivnit vaše možnosti léčby a výhled na kolorektální karcinom. Vědci hledají nové způsoby léčby, které by se mohly zaměřit na mutace KRAS.

Kolorektální karcinom vzniká, když se zdravé buňky v tlustém střevě nebo konečníku mění a nekontrolovatelně rostou.

Kolorektální karcinom je třetí nejčastější rakovina u mužů a žen ve Spojených státech a druhá nejčastější příčina úmrtí na rakovinu u mužů a žen dohromady, podle American Cancer Society.

Při rozhodování o léčebném plánu váš lékař zváží stadium vašeho kolorektálního karcinomu a váš celkový zdravotní stav, ale je třeba vzít v úvahu i další faktory. Patří mezi ně genetické mutace nebo biomarkery, které mohou ovlivnit vaše riziko a možnosti léčby. Změny v DNA nádoru by mohly způsobit růst nádoru, takže přímé zacílení těchto změn by mohlo zlepšit váš výhled.

Jedna genetická mutace, o které je známo, že zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu, je mutace KRAS. Kolem 45 % lidí s kolorektálním karcinomem má tuto konkrétní genovou mutaci podle National Cancer Institute. A výzkum ukazuje, že to souvisí s rezistencí na léčbu a zhoršenou mírou přežití.

Pokud dostanete diagnózu kolorektálního karcinomu, může být nezbytné testování mutace KRAS, aby se váš lékař mohl rozhodnout o nejlepším léčebném plánu.

Co je mutace KRAS u kolorektálního karcinomu?

Gen KRAS instruuje vaše tělo, aby vytvořilo protein, který podporuje pravidelný růst a dělení buněk.

Mutace je, když gen obsahuje chybu. Když dojde k mutaci v KRAS, řekne to vašim buňkám, aby příliš rostly, což způsobuje rakovinu. Normální (nemutovaný) gen se nazývá gen divokého typu.

KRAS, což je zkratka pro Kirsten potkaní sarkom, je jedním z nejčastěji mutovaných genů u kolorektálního karcinomu. Mutované verze tohoto genu jsou také spojeny s jinými typy rakoviny, včetně rakoviny plic a slinivky.

Proč je tak těžké cílit na KRAS?

V průběhu let výzkumníci zjistili, že protein KRAS je pro vývoj léků obzvláště náročný. Je to proto, že protein KRAS je malý s hladkým povrchemtakže je pro drogy obtížné se na něj vázat.

Protože je tak těžké zacílit, vytvořil National Institutes of Health (NIH). Iniciativa RAS k posílení úsilí o zacílení na mutace KRAS.

Bylo to užitečné?

Co znamená mutace KRAS pro léčbu kolorektálního karcinomu?

Mutace KRAS může způsobit, že někdo s kolorektálním karcinomem je odolnější vůči léčbě běžnými způsoby léčby rakoviny nazývanými inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Pokud tedy máte mutaci KRAS, neměli byste dostávat inhibitory EGFR, jako je cetuximab (Erbitux) nebo panitumumab (Vectibix).

Váš lékař může zvolit jinou léčbu rakoviny, jako je chemoterapie nebo imunoterapie.

Jak mutace KRAS ovlivňuje výhled lidí s kolorektálním karcinomem?

Lidé s KRAS-mutovaným kolorektálním karcinomem mají nižší míru přežití než ti s divokým typem genu KRAS.

Jedna malá studie provedená v Bruneji, která zahrnovala 76 lidí s metastatickým kolorektálním karcinomem, zjistila významný rozdíl mezi výsledky lidí s divokým typem KRAS a těmi s mutantním KRAS. Ve studii byl medián přežití účastníků s mutantním KRAS 25 měsíců, ale 35 měsíců pro ty s divokým typem KRAS.

S novými léky ve vývoji zaměřenými na mutace KRAS se tento výhled pravděpodobně zlepší. Food and Drug Administration (FDA) schválila dvě cílené terapie (sotorasib a adagrasib) pro specifický podtyp nemalobuněčného karcinomu plic s mutací KRAS. Účinnost těchto terapií u kolorektálního karcinomu se stále hodnotí.

Vývoj léků zaměřených na jiné podtypy je stále v relativně rané fázi.

Jak poznám, že mám mutaci KRAS?

National Comprehensive Cancer Network nyní doporučuje Testování mutace KRAS pro kohokoli s diagnózou metastatického kolorektálního karcinomu.

Váš lékař může potvrdit mutaci KRAS genetickým vyšetřením. Odeberou vám malý vzorek vašeho nádoru (biopsii) a pošlou ho do laboratoře k testování.

V laboratoři prochází vzorek specializovaným zařízením, které dokáže detekovat genové mutace, jako je KRAS. Tomu se říká sekvenování nové generace.

Často kladené otázky

Jak častá je mutace KRAS u kolorektálního karcinomu?

O 45 % lidí s metastatickým kolorektálním karcinomem má mutaci KRAS.

Je mutace KRAS dědičná?

Mutace KRAS není dědičná. Mutace KRAS jsou somatické mutace, což znamená, že ke změnám DNA dochází poté, co se narodíte, a nelze je přenést na vaše děti.

Jaké jsou nejčastější mutace KRAS u rakoviny?

Existuje mnoho různých mutací KRAS, známých jako varianty nebo podtypy. Výzkum naznačuje, že nejběžnější varianty KRAS u kolorektálního karcinomu jsou G12D, G12V, G12C a G13D. U rakoviny plic, nejčastější Varianty KRAS jsou G12C, G12V a G12D.

Pokud máte rakovinu tlustého střeva a konečníku, znalost vašeho stavu mutace KRAS může pomoci nasměrovat vašeho lékaře k léčebnému plánu, který bude pravděpodobně nejlépe fungovat k léčbě vaší rakoviny.

V současné době neexistují žádné specifické anti-KRAS terapie pro kolorektální karcinom, ale výzkum pokračuje. Pokud máte metastatický kolorektální karcinom a máte pozitivní test na mutaci KRAS, promluvte si se svým lékařem o možnosti zapojit se do klinické studie zaměřené na léčbu KRAS.

Zjistit více

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

POSLEDNÍ ČLÁNKY