Průlomy v léčbě malobuněčného karcinomu plic (SCLC).

Lurbinectedin

Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) udělil urychlené schválení lurbinecedinu (Zepzelca) dne 15. června 2020k léčbě dospělých s metastatickým SCLC s progresí onemocnění během chemoterapie na bázi platiny nebo po ní. Program FDA Accelerated Approval Program umožňuje včasné schválení určitých léků, které aktuálně vyhovují neuspokojené potřebě.

„Metastatický SCLC“ znamená, že se rakovina rozšířila do vzdálených částí těla. Chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s lékem etoposidem je nejpoužívanější chemoterapeutický režim pro lidi s SCLC.

Lurbinectedin spadá do třídy chemoterapeutických léků nazývaných „alkylační činidla“. Tyto léky zabraňují replikaci rakovinných buněk poškození jejich DNA.

Nejčastější vedlejší efekty v klinické studii fáze 2 lubbinectedinu byly:

• únava – 12%

• zápal plic – 7 %

• dušnost – 6 %

• infekce dýchacích cest – 5 %

• bolest svalů – 4%

Ve fázi 2 klinické studie, 35 % lidí mělo částečnou odpověď na léčbu poté, co nereagovala na jiný režim chemoterapie.

Durvalumab s etoposidem a chemoterapií na bázi platiny

Durvalumab (Imfinzi) je typ imunoterapeutického léku, který stimuluje váš imunitní systém k útoku na rakovinné buňky.

FDA schválil durvalumab dne 27. března 2020v kombinaci s etoposidem a karboplatinou nebo cisplatinou jako léčba první volby u lidí s rozsáhlým stádiem SCLC. Karboplatina a cisplatina jsou chemoterapeutika na bázi platiny.

Rozsáhlá fáze SCLC se mohla rozšířit:

• po celé plíce
• do lymfatických uzlin na druhé straně hrudníku
• na jiné části těla, jako je vaše kostní dřeně

„Léčba první linie“ znamená, že je to první léčba rakoviny, kterou lékaři aplikují.

Klinická studie fáze 3 zjistila, že polovina lidí, kteří dostávali durvalumab s chemoterapií, žila alespoň 13 měsíců ve srovnání s pouze 10,3 měsíci u lidí, kteří dostávali samotnou chemoterapii.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly:

• únava
• slabost
• nevolnost
• ztráta vlasů

Trilaciclib

Lék trilaciclib (Cosela) byl schválen FDA dne 12. února 2020 pro snížení myelosuprese vyvolané chemoterapií u dospělých s pokročilým SCLC při podávání před chemoterapií platinou a etoposidem nebo chemoterapií obsahující topotekan.

„Myelosuprese“ je, když vaše kostní dřeň začne produkovat méně krvinek, a je to běžný vedlejší účinek chemoterapie.

The nejčastější vedlejší účinky trilaciclibu jsou:

• únava
• nízká hladina vápníku v krvi
• nízká hladina draslíku v krvi
• nízký fosfát v krvi
• zvýšení jaterního enzymu aspartátaminotransferázy
• bolest hlavy
• zápal plic

Tři fáze 2 klinické testy zjistili, že trilaciclib významně snížil těžkou neutropenii nebo dobu trvání těžké neutrofilie v prvním cyklu chemoterapie ve srovnání s placebem. „Neutropenie“ je stav, kdy máte nízké hladiny bílých krvinek, nazývaných „neutrofily“, které pomáhají léčit infekci.

atezolizumab

Na 18. března 2019FDA schválil atezolizumab (Tecentriq) v kombinaci s karboplatinou a etoposidem jako léčbu první volby pro dospělé v rozsáhlém stádiu SCLC. Atezolizumab je typ imunoterapie nazývaný „inhibitor imunitního kontrolního bodu“ a stimuluje váš imunitní systém k útoku na rakovinné buňky.

Schválení bylo založeno na výsledcích klinické studie fáze 3 s názvem „IMpower133“. Ve studii polovina lidí, kteří dostávali atezolizumab a chemoterapii, žila alespoň 12,3 měsíce, ale polovina lidí, kteří dostávali placebo s chemoterapií, žila pouze 10,3 měsíce.

Nejčastějšími nežádoucími účinky atezolizumabu byly:

• únava
• slabost
• nevolnost
• ztráta vlasů
• zácpa
• snížená chuť k jídlu

nivolumab

FDA udělila nivolumab (Opdivo) zrychlené schválení jako třetí linie léčby, dne 16. srpna 2018pro metastatický SCLC s progresí po chemoterapii na bázi platiny a po alespoň jednom dalším typu terapie. Nivolumab je typ imunoterapie nazývaný „monoklonální protilátka“, která pomáhá vašemu imunitnímu systému zpomalit růst rakovinných buněk.

Schválení bylo založeno na zkušebním testu CheckMate-032. Ve studii byla celková míra odpovědí 12 %. U 13 lidí, kteří reagovali na léčbu, odpověď trvala alespoň:

• 6 měsíců u 77 % lidí
• 12 měsíců u 62 % lidí
• 18 měsíců u 39 % lidí

Nejčastějšími vedlejšími účinky ve studii byly:

• únava
• snížená chuť k jídlu
• bolest svalů
• dušnost
• nevolnost
• průjem
• zácpa
• kašel

Budoucí léčby a klinické studie

Lék JBI-802 od Jubilant Therapeutics získal 5. ledna 2023 FDA označení léku pro vzácná onemocnění pro SCLC. „Označení léku pro vzácná onemocnění“ znamená, že léková společnost dostává finanční výhody za vývoj léku na vzácné onemocnění.

Klinická studie fáze 1 a 2 v současné době přijímá účastníky, aby prozkoumali maximální tolerovanou dávku JBI-802 a doporučenou dávku pro lidi s pokročilými solidními nádory.

Podle nejnovějších výsledků vyhledávání na webu clinictrials.gov je v současné době aktivních nebo náborových více než 30 klinických studií fáze 3, které zkoumají léčbu SCLC. Zde je shrnutí některých cílů těchto studií:

• porovnat kombinaci HLX10/chemoterapie/radiační terapie s kombinovanou chemoterapií/radiační terapií u osob s omezeným stádiem SCLC
• prozkoumat přínos durvalumabu nebo durvalumabu a tremelimumabu jako léčby k usmrcení zbývajících rakovinných buněk po úspěšné chemoradiační terapii u lidí s omezeným stádiem SCLC
• porovnat kombinaci lurbinecedinu/atezolizumabu se samotným atezolizumabem jako udržovací léčbu u lidí v rozsáhlém stádiu SCLC po terapii první volby karboplatinou, etoposidem a atezolizumabem
• porovnat kombinaci atezolizumab/karboplatina/etoposid plus tiragolumab s kombinací plus placebem u lidí s rozsáhlým stádiem SCLC, kteří nepodstoupili předchozí chemoterapii
• porovnat injekci liposomů irinotekanu s topotekanem u lidí se SCLC s progresí onemocnění po chemoterapii první linie na bázi platiny
• porovnat dva kombinované léčebné režimy: léčba kombinací pembrolizumab/vibostolimab plus kombinovaná chemoterapie etoposid/platina následovaná dalším kolem kombinace pembrolizumab/vibostolimab a léčba kombinací atezolizumab/etoposid/platina chemoterapie, po které následuje atezolizumab jako léčba první volby rozsáhlé stadium SCLC
• porovnat přínos chemoterapie HLX10 plus karboplatina-etoposid s atezolizumabem a chemoterapií u dříve neléčeného rozsáhlého stadia SCLC

SCLC má tendenci být agresivní a v době, kdy byla diagnostikována, se obvykle rozšířila do vzdálených částí těla. Vědci pokračují ve zkoumání nových léků a kombinací léků k léčbě SCLC.

Pokud je váš stav diagnostikován jako SCLC, lékař může doporučit účast v klinické studii, která vám může poskytnout přístup k nejmodernější léčbě.

Klinické studie, které jsou v současné době přijímány, naleznete v databázi americké Národní lékařské knihovny.