Vakcína proti HIV: Jak jsme si blízcí?

Úvod

Některé z nejdůležitějších lékařských objevů minulého století zahrnovaly vývoj vakcín na ochranu proti virům, jako jsou:

  • neštovice
  • obrna
  • hepatitida A a hepatitida B

  • lidský papilomavirus (HPV)
  • Plané neštovice

Ale jeden virus stále maří ty, kteří chtějí vytvořit vakcínu, která by se proti němu chránila: HIV.

HIV byl poprvé identifikován v roce 1984. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb tehdy oznámilo, že doufá, že bude mít vakcínu připravenou do dvou let.

Navzdory mnoha zkouškám možných vakcín však stále není k dispozici skutečně účinná vakcína. Proč je tak těžké porazit tuto nemoc? A kde jsme v procesu?

Překážky pro vakcínu proti HIV

Je tak těžké vyvinout vakcínu proti HIV, protože se liší od jiných typů virů. HIV neodpovídá typickým přístupům k očkování v několika ohledech:

1. Imunitní systém téměř všech lidí je vůči HIV „slepý“.

Imunitní systém, který bojuje s nemocí, na virus HIV nereaguje. Produkuje protilátky proti HIV, ale ty pouze zpomalují onemocnění. Oni to nezastaví.

2. Vakcíny se obvykle vyrábějí tak, aby napodobovaly imunitní reakci uzdravených lidí

Téměř žádní lidé se však po nákaze virem HIV neuzdravili. V důsledku toho neexistuje žádná imunitní reakce, kterou by vakcíny mohly napodobit.

3. Vakcíny chrání před nemocemi, nikoli před infekcí

HIV je infekce, dokud nepostoupí do stadia 3, neboli AIDS. U většiny infekcí získávají vakcíny tělu více času na to, aby se infekce samo zbavilo dříve, než dojde k onemocnění.

HIV má však dlouhé latentní období, než přejde do AIDS. Během tohoto období se virus skrývá v DNA člověka s virem. Tělo nemůže najít a zničit všechny skryté kopie viru, aby se vyléčilo. Takže vakcína na získání více času nebude fungovat s HIV.

4. Usmrcené nebo oslabené viry HIV nelze použít ve vakcíně

Většina vakcín je vyrobena s usmrcenými nebo oslabenými viry. Zabitý HIV však nefunguje dobře, aby vyvolal imunitní odpověď v těle. Jakákoli živá forma viru je příliš nebezpečná pro použití.

5. Vakcíny jsou typicky účinné proti nemocem, se kterými se setkáváme jen zřídka

Patří mezi ně záškrt a hepatitida B. Ale lidé se známými rizikovými faktory pro HIV mohou být denně vystaveni HIV. To znamená, že existuje větší šance na infekci, které vakcína nemůže zabránit.

6. Většina vakcín chrání před viry, které se dostanou do těla dýchacím nebo gastrointestinálním systémem

Těmito dvěma cestami se do těla dostává více virů, takže máme více zkušeností s jejich řešením. Ale HIV se do těla dostává nejčastěji přes genitální povrchy nebo krví. Máme méně zkušeností s ochranou před viry, které pronikají do těla těmito cestami.

7. Většina vakcín je důkladně testována na zvířecích modelech

To pomáhá zajistit, že budou pravděpodobně bezpečné a účinné, než budou zkoušeny na lidech. Není však k dispozici žádný dobrý zvířecí model pro HIV. Žádné testy, které byly provedeny na zvířatech, neukázaly, jak by lidé reagovali na testovanou vakcínu.

8. Virus HIV rychle mutuje

Vakcína se zaměřuje na virus v určité formě. Pokud se virus změní, vakcína na něj již nemusí působit. HIV rychle mutuje, takže je těžké vytvořit vakcínu, která by proti němu fungovala.

Profylaktické vs. terapeutické vakcíny

Navzdory těmto překážkám se výzkumníci nadále snaží najít vakcínu. Existují dva hlavní typy vakcín: profylaktické a terapeutické. Vědci provádějí oba kvůli HIV.

Většina vakcín je profylaktická, což znamená, že zabrání tomu, aby člověk onemocněl. Terapeutické vakcíny se na druhé straně používají ke zvýšení imunitní reakce těla v boji s nemocí, kterou již daná osoba má. Terapeutické vakcíny jsou také považovány za léčbu.

Terapeutické vakcíny jsou zkoumány pro několik stavů, jako jsou:

  • rakovinné nádory
  • žloutenka typu B
  • tuberkulóza
  • malárie
  • bakterie, které způsobují žaludeční vředy

Vakcína proti HIV by teoreticky měla dva cíle. Za prvé, mohl by být podáván lidem, kteří nemají HIV, aby se zabránilo nakažení virem. To by z ní udělalo profylaktickou vakcínu.

Ale HIV je také dobrým kandidátem na terapeutickou vakcínu. Vědci doufají, že terapeutická vakcína proti HIV by mohla snížit virovou zátěž člověka.

Typy experimentálních vakcín

Vědci zkoušejí mnoho různých přístupů k vývoji vakcíny proti HIV. Zkoumají se možné vakcíny pro profylaktické i terapeutické použití.

V současné době vědci pracují s následujícími typy vakcín:

  • Peptidové vakcíny používat malé proteiny z HIV ke spuštění imunitní reakce.
  • Rekombinantní podjednotkové proteinové vakcíny použít větší kusy bílkovin z HIV.
  • Živé vektorové vakcíny používat non-HIV viry k přenosu genů HIV do těla ke spuštění imunitní reakce. Tuto metodu využívá vakcína proti neštovicím.
  • Kombinace vakcínnebo kombinace „prime-boost“, používají dvě vakcíny jednu po druhé k vytvoření silnější imunitní reakce.
  • Částicové vakcíny podobné virům použít neinfekční obdobu HIV, která má některé, ale ne všechny, HIV proteiny.
  • Vakcíny na bázi DNA použít DNA z HIV ke spuštění imunitní reakce.

Klopýtnutí klinické studie

Studie vakcíny proti HIV, známá jako studie HVTN 505, skončila v říjnu 2017. Studovala profylaktický přístup, který používal vakcínu s živým vektorem.

Oslabený virus nachlazení zvaný Ad5 byl použit ke spuštění imunitního systému, aby rozpoznal (a byl tak schopen bojovat) s proteiny HIV. Do studie bylo přijato více než 2 500 lidí.

Studie byla zastavena, když vědci zjistili, že vakcína nezabránila přenosu HIV ani nesnižovala virovou zátěž. Ve skutečnosti se HIV nakazilo 41 lidí na vakcíně, zatímco jen 30 lidí na placebu se jím nakazilo.

Neexistuje žádný důkaz, že vakcína udělala lidi více pravděpodobně se nakazí HIV. Nicméně s předchozím selháním Ad5 v roce 2007 ve studii nazvané STEP se výzkumníci začali obávat, že cokoli, co způsobilo útok imunitních buněk na HIV, může zvýšit riziko nákazy virem.

Naděje z Thajska a Jižní Afriky

Jednou z dosud nejúspěšnějších klinických studií byla americká vojenská výzkumná studie HIV v Thajsku v roce 2009. Studie, známá jako studie RV144, používala profylaktickou kombinaci vakcín. Používala „primární“ (vakcínu ALVAC) a „boost“ (vakcínu AIDSVAX B/E).

Bylo zjištěno, že tato kombinovaná vakcína je bezpečná a poněkud účinná. Tato kombinace snížila rychlost přenosu o 31 procent ve srovnání s placebem.

Snížení o 31 procent nestačí k tomu, aby vyvolalo široké použití této kombinace vakcín. Tento úspěch však umožňuje výzkumníkům zkoumat, proč k nějakému preventivnímu účinku vůbec došlo.

A navazující studium s názvem HVTN 100 testoval upravenou verzi režimu RV144 v Jižní Africe. HVTN 100 použil k posílení vakcíny jiný booster. Účastníci studie také dostali o jednu dávku vakcíny více ve srovnání s lidmi v RV144.

Ve skupině asi 200 účastníků studie HVTN 100 zjistila, že vakcína zlepšila imunitní odpověď lidí související s rizikem HIV. Na základě těchto slibných výsledků nyní probíhá rozsáhlejší navazující studie s názvem HVTN 702. HVTN 702 otestuje, zda vakcína skutečně brání přenosu HIV.

HVTN 702 se bude konat také v Jižní Africe a zapojí se do něj asi 5400 lidí. HVTN 702 je vzrušující, protože jde o první velkou zkoušku vakcíny proti HIV za posledních sedm let. Mnoho lidí doufá, že to povede k naší první vakcíně proti HIV. Výsledky se očekávají v roce 2021.

Další aktuální zkoušky

Současná studie vakcíny, která začala v roce 2015, zahrnuje International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Tato studie profylaktické vakcíny studuje lidi v:

  • Spojené státy
  • Rwanda
  • Uganda
  • Thajsko
  • Jižní Afrika

Zkouška využívá očkovací strategii s živými vektory s použitím viru Sendai k přenosu genů HIV. Používá také kombinovanou strategii s druhou vakcínou k posílení imunitní reakce těla. Sběr dat z této studie je dokončen. Výsledky se očekávají v roce 2022.

Dalším důležitým přístupem, který je v současnosti studován, je použití vektorové imunoprofylaxe.

S tímto přístupem je do těla poslán jiný virus než HIV, aby vstoupil do buněk a produkoval to, co se nazývá široce neutralizující protilátky. To znamená, že imunitní odpověď by se zaměřovala na všechny kmeny HIV. Většina ostatních vakcín se zaměřuje pouze na jeden kmen.

IAVI v současné době provádí ve Spojeném království podobnou studii s názvem IAVI A003. Studie skončila v roce 2018 a výsledky se očekávají brzy.

Budoucnost vakcín proti HIV

Podle zprávy z roku 2018 bylo v roce 2017 vynaloženo 845 milionů dolarů na výzkum vakcíny proti HIV. A k dnešnímu dni bylo testováno více než 40 potenciálních vakcín.

Došlo k pomalému pokroku směrem k funkční vakcíně. Ale s každým neúspěchem se naučí víc, co se dá využít při nových pokusech.

Pro odpovědi na otázky týkající se vakcíny proti HIV nebo informace o účasti v klinické studii je nejlepším místem, kde začít poskytovatel zdravotní péče. Mohou odpovědět na otázky a poskytnout podrobnosti o jakýchkoli klinických studiích, které by se mohly hodit.

Přečtěte si tento článek ve španělštině.

Zjistit více

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

POSLEDNÍ ČLÁNKY