Canavanská nemoc

Přehled

Co je Canavanova nemoc?

Canavanova choroba je geneticky podmíněná neurologická porucha, při které mozek degeneruje do houbovité tkáně poseté mikroskopickými prostory naplněnými tekutinou. Canavanova choroba byla klasifikována jako jedna ze skupiny genetických poruch známých jako leukodystrofie, ale na rozdíl od většiny leukodystrofií. Nedávný výzkum ukázal, že buňky v mozku zodpovědné za tvorbu myelinových pochev, známé jako oligodendrocyty, nemohou řádně dokončit tento kritický vývojový úkol. Myelinová pochva je tukový obal, který působí jako izolátory kolem nervových vláken v mozku a také poskytuje nutriční podporu nervovým buňkám. U Canavanovy choroby mnoho oligodendrocytů nedozraje a místo toho zemře, takže výběžky nervových buněk známé jako axony jsou zranitelné a neschopné správně fungovat. Canavanova choroba je způsobena mutací v genu pro enzym nazývaný aspartoacyláza, který působí tak, že rozkládá koncentrovanou mozkovou chemickou látku známou jako N-acetyl-aspartát.

Příznaky Canavanovy choroby se obvykle objevují v prvních 3 až 6 měsících života a rychle postupují. Mezi příznaky patří nedostatečný motorický vývoj, potíže s krmením, abnormální svalový tonus (slabost nebo ztuhlost) a abnormálně velká, špatně ovládaná hlava. Může se také objevit paralýza, slepota nebo ztráta sluchu. Děti jsou charakteristické tiché a apatické. Ačkoli se Canavanova nemoc může vyskytnout u jakékoli etnické skupiny, je častější mezi aškenázskými Židy z východního Polska, Litvy a západního Ruska a mezi Saúdskými Araby. Canavanova nemoc může být identifikována jednoduchým prenatálním krevním testem, který hledá chybějící enzym nebo mutace v genu, který řídí aspartoacylázu. Aby mohli mít postižené dítě, musí být oba rodiče nositeli defektního genu. Když se zjistí, že oba rodiče jsou nositeli mutace genu Canavan, existuje s každým těhotenstvím šance jedna ze čtyř (25 procent), že dítě bude postiženo Canavanovou chorobou.

Existuje nějaká léčba?

Canavanova choroba způsobuje progresivní atrofii mozku. Neexistuje žádná léčba, ani standardní postup léčby. Léčba je symptomatická a podpůrná.

Jaká je prognóza?

Prognóza Canavanovy choroby je špatná. Smrt obvykle nastává před dosažením věku 10 let, ačkoli některé děti mohou přežít až do věku 20 let.

Jaký výzkum se provádí?

Gen pro Canavanovu nemoc byl lokalizován. Mnoho laboratoří nabízí rizikovým populacím prenatální screening této poruchy. Vědci vyvinuli zvířecí modely pro toto onemocnění a používají je k testování potenciálních terapeutických strategií. V současné době se zkoumají tři strategie: přenos genu do mozku za účelem nahrazení mutovaného genu enzymu; metabolická terapie k poskytnutí rozhodujícího chybějícího metabolitu (acetátu); a enzymoterapii, kde je enzym aspartoacyláza upraven tak, aby mohl vstoupit do mozku a je injikován do krevního řečiště. Pomocí těchto strategií bylo dosaženo povzbudivých výsledků.