Co je nového v léčbě psoriázy?

Biologické léky na psoriázu

Biologické léky jsou získávány z přírodních zdrojů, nikoli z chemických. Jsou velmi potentní. Biologické látky mění způsob, jakým funguje váš imunitní systém, tím, že mu brání ve vysílání zánětlivých signálů. To snižuje riziko příznaků.

Biologická léčiva se podávají intravenózně nebo injekcí.

Činidla proti interleukinu-17 (IL-17).

Interleukin-17 (IL-17) je cytokin, typ imunitního proteinu. Vyvolává zánět. Vysoké hladiny IL-17 byly nalezeny v psoriatických lézích.

Zastavení proteinu nebo snížení jeho hladiny ve vašem těle může pomoci odstranit psoriázu. Některé léky jsou navrženy tak, aby cílily na receptor IL-17 nebo na samotný IL-17. To pomáhá předcházet zánětlivé reakci.

Některé léky proti IL-17, které byly schváleny Food and Drug Administration (FDA), zahrnují:

• sekukinumab (Cosentyx)
• ixekizumab (Taltz)
• brodalumab (Siliq)

Další lék proti IL-17, bimekizumab, v současné době prochází klinickými studiemi fáze III.

inhibitory IL-12/23

Inhibitory IL-12/23 se zaměřují na podjednotku, která je sdílena cytokiny IL-12 a IL-23. Oba cytokiny se podílejí na zánětlivých drahách spojených s psoriázou.

Ustekinumab (Stelara) je inhibitor IL-12/23, který je schválen FDA k léčbě psoriázy.

IL-23 inhibitory

Inhibitory IL-23 se zaměřují na specifickou podjednotku IL-23. Tyto inhibitory pak mohou účinně blokovat protein v provádění jeho funkce.

Některé inhibitory IL-23 schválené FDA jsou:

• guselkumab (Tremfya)
• tildrakizumab (Ilumya)
• risankizumab (Skyrizi)

inhibitory JAK

Proteiny JAK se nacházejí v buňkách a jsou spojeny s receptory na buněčném povrchu. Vazba molekul — jako jsou cytokiny — na receptor způsobí změnu tvaru molekuly. To aktivuje proteiny JAK a iniciuje signální dráhy, které se mohou podílet na zánětu.

Inhibitory JAK brání správnému fungování proteinů JAK. Tyto léky jsou dostupné jako perorální léky, což se liší od jiných biologických léků.

Tofacitinib (Xeljanz) je příkladem inhibitoru JAK. Zatímco tento lék je v současné době schválen pro léčbu psoriatické artritidy (PsA), ještě není schválen pro psoriázu. Některé studie prokázaly, že je to účinná léčba psoriázy.

TNF-a inhibitory

TNF-a je také prozánětlivý cytokin. Psoriatické léze obsahují zvýšené hladiny TNF-a.

Existuje několik inhibitorů TNF-a schválených FDA, jako jsou:

• etanercept (Enbrel)
• infliximab (Remicade)
• adalimumab (Humira)
• certolizumab (Cimzia)

Nové léky na psoriázu

Mezi další nové způsoby léčby psoriázy a na obzoru patří:

Inhibitory tyrosinkinázy 2 (TYK2).

Podobně jako proteiny JAK jsou proteiny TYK2 umístěny v buňkách a jsou spojeny s receptory umístěnými na buněčném povrchu. Mohou aktivovat buněčné signální dráhy, když se na receptor navážou proteiny jako IL-12 nebo IL-23. Jako taková by inhibice aktivity TYK2 mohla být prospěšná při léčbě psoriázy.

Jedním z inhibitorů TYK2, který v současné době prochází testováním bezpečnosti a účinnosti pro léčbu psoriázy, je malá molekula BMS-986165. Váže se na specifickou část proteinu TYK2, čímž brání správnému fungování proteinu.

Klinická studie fáze II sledovala lidi se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou. Výsledky ukázaly, že perorální BMS-986165 měl málo závažných vedlejších účinků a vyléčil psoriázu lépe než placebo.

V současné době probíhá nábor klinického hodnocení fáze III. Ve fázi III budou výzkumníci porovnávat účinky BMS-986165 jak s placebem, tak s apremilastem (Otezla).

Lokální léčba

Kromě injekčních a perorálních léků hledají vědci také nové místní léčby.

Rumun studie zkoumali použití přírodních produktů Dr. Michaels při léčbě mírné až těžké ložiskové psoriázy. Produkty Dr. Michaels se prodávají také pod značkou Soratinex.

Většina účastníků pozorovala mírné až výrazné zlepšení, když byly produkty aplikovány na léze kůže a pokožky hlavy dvakrát denně. Léčba však způsobila vedlejší účinky, jako je svědění a zánět vlasových folikulů.

Výzkum psoriázy a autoimunitních onemocnění

Tyto nové léčebné postupy jsou vzrušující, ale nejsou vše, co se děje v oblasti studia psoriázy. Vědci se snaží pochopit, co tato nemoc dělá v těle člověka.

Psoriáza je autoimunitní onemocnění. Dochází k tomu, protože imunitní systém vašeho těla nefunguje správně. Váš imunitní systém je navržen tak, aby detekoval, zastavil a porazil napadající bakterie a viry. Když máte autoimunitní onemocnění, váš imunitní systém začne napadat zdravé buňky.

Vědci se snaží pochopit, proč se autoimunitní onemocnění rozvíjejí. Studie dalších autoimunitních stavů pomohou také lidem s psoriázou. Čím více toho bude o autoimunitních onemocněních známo, tím lepší léčba a prognóza bude pro každého.

Existují následující teorie o úloze imunitního systému při iniciaci psoriázy navržený:

1. Dendritické buňky rozpoznávají proteiny uvolněné kožními buňkami v reakci na zranění, stres nebo infekci. Dendritická buňka je typ imunitní buňky.
2. Dendritické buňky se stanou aktivními a začnou vylučovat cytokiny – jako je IL-12 a IL-23 – které podporují růst a vývoj T buněk. AT buňka je dalším specifickým typem imunitních buněk.
3. Odezva T buněk pomáhá řídit zánět a růst kožních buněk související s psoriázou.

Výzkum psoriázy a genů

Rodinná anamnéza psoriázy je jedním z největších rizikových faktorů onemocnění. Pokud jeden nebo oba vaši rodiče mají psoriázu, vaše riziko je výrazně vyšší. Vědci objevili řadu genů, které se podílejí na předávání nemoci z jedné generace na druhou.

Studie identifikovaly místo „citlivosti na psoriázu“ na chromozomu 6 lidského genomu. V celém lidském genomu byly identifikovány další genetické rizikové faktory. Geny jsou spojeny s funkcí kůže a imunitní reakcí.

Ne u každého s rodinnou anamnézou psoriázy se však rozvine. Vědci se snaží zjistit, co zvyšuje pravděpodobnost, že se u člověka rozvine nemoc, a co by se dalo udělat, aby rodiče zabránili předávání těchto genů.

Další nový výzkum psoriázy

Výzkumníci se také konkrétně zabývají těmito oblastmi:

Nervový systém

Šupinaté červené léze a bílo-stříbrné plaky jsou nejrozpoznatelnějším aspektem psoriázy. Bolest a svědění jsou také velmi časté. Vědci zkoumají, co způsobuje tuto bolest a svědění a co lze udělat, aby se tyto pocity zastavily.

Nedávná studie na myším modelu psoriázy použila chemickou léčbu k vyčerpání senzorických nervů spojených s bolestí. Vědci zjistili, že myši vykazovaly méně zánětu, zarudnutí a nepohodlí. To znamená, že senzorické nervy mohou hrát roli v zánětu a nepohodlí spojených s psoriázou.

Tvorba kožních buněk

Pokud máte psoriázu, váš imunitní systém omylem napadne vaše kožní buňky. To způsobuje, že kožní buňky jsou produkovány velmi rychle.

Vaše tělo nemá čas tyto buňky přirozeně eliminovat, takže se na povrchu pokožky vyvinou léze. Vědci doufají, že pochopení toho, jak se kožní buňky tvoří, jim pomůže přerušit proces a zastavit nekontrolovanou tvorbu kožních buněk.

Jedna nedávná studie zkoumala, jak se genová regulace liší mezi zdravými kožními buňkami a kožními buňkami u psoriatických lézí. Ve srovnání se zdravými kožními buňkami zaznamenaly buněčné populace z psoriatických lézí větší expresi genů spojených s buněčným růstem, zánětem a imunitní odpovědí.

Kožní mikrobiom

Mikrobiom je tvořen všemi mikroorganismy, které se vyskytují ve specifickém prostředí. Badatelé se nedávno začali zajímat o to, jak mohou různé mikrobiomy lidského těla, jako jsou ty v trávicím traktu, ovlivnit různé nemoci nebo stavy.

Mohl by u psoriázy hrát roli mikrobiom kůže?

Jedna nedávná studie porovnávala mikroby na kůži zdravých jedinců s mikroby na kůži lidí s psoriázou. Zjistili, že tato dvě mikrobiální společenství byla velmi odlišná.

Mikroby nacházející se na kůži lidí s lupénkou byly rozmanitější a měly více bakteriálních druhů, jako např Staphylococcus aureus, což může vést ke zvýšenému zánětu.

Komorbidity psoriázy

Komorbidita je, když se s primárním stavem vyskytne jeden nebo více dalších stavů. Lidé s psoriázou jsou vystaveni většímu riziku vzniku určitých onemocnění. Tyto zahrnují:

• srdeční choroba
• vysoký krevní tlak
• Diabetes typu 2
• obezita
• artritida

Vědci chtějí porozumět vztahu mezi psoriázou a těmito stavy v naději, že zabrání jejich výskytu u lidí s psoriázou.

Studie z roku 2017 na téměř 470 000 Američanech s psoriázou se zabývala nejčastějšími komorbiditami. Mezi nejběžnější patřily:

• vysoké krevní lipidy
• vysoký krevní tlak
• Deprese
• Diabetes typu 2
• obezita

S sebou: Pokrok vyžaduje čas

Všechny tyto oblasti výzkumu jsou velkým příslibem. Přesto pokrok nebude dosažen přes noc. Výzkumníci a advokační organizace pracují každý den na objevování nových způsobů léčby psoriázy.

Ve skutečnosti v roce 2019 zorganizovala Národní nadace pro psoriázu (NPF) své první sympozium o léčbě. Cílem tohoto setkání bylo dát dohromady lékaře a výzkumníky, aby diskutovali o způsobech léčby, prevence a dokonce i vyléčení psoriázy. Organizátoři doufají, že toto setkání myslí pomůže povzbudit nové pokroky nebo objevy v této oblasti.