Co je Toulouse-Lautrecův syndrom?

co to způsobuje?

Mutace genu, který kóduje enzym katepsin K (CTSK) na chromozomu 1q21, způsobuje PYCD. Katepsin K hraje klíčovou roli v kostní remodelaci. Zejména rozkládá kolagen, protein, který funguje jako lešení pro podporu minerálů, jako je vápník a fosfát v kostech. Genetická mutace, která způsobuje Toulouse-Lautrec syndrom, vede k hromadění kolagenu a velmi hustých, ale křehkých kostí.

PYCD je autozomálně recesivní porucha. To znamená, že se člověk musí narodit se dvěma kopiemi abnormálního genu, aby se rozvinula nemoc nebo fyzický rys. Geny se předávají v párech. Jeden dostanete od svého otce a jeden od své matky. Pokud mají oba rodiče jeden mutovaný gen, jsou přenašeči. Pro biologické děti dvou přenašečů jsou možné následující scénáře:

• Pokud dítě zdědí jeden mutovaný gen a jeden nepostižený gen, bude také přenašečem, ale nemoc by se u něj nerozvinula (50procentní pravděpodobnost).
• Pokud dítě zdědí mutovaný gen od obou rodičů, bude mít nemoc (25procentní pravděpodobnost).
• Pokud dítě zdědí neovlivněný gen od obou rodičů, nebude ani přenašečem, ani nebude mít nemoc (pravděpodobnost 25 procent).

Jaké jsou příznaky?

Husté, ale křehké kosti jsou hlavním příznakem PYCD. Ale existuje mnohem více fyzických rysů, které se mohou u lidí s tímto stavem vyvíjet odlišně. Mezi ně patří:

• vysoké čelo
• abnormální nehty a krátké prsty
• úzká střecha úst
• krátké prsty na nohou
• nízkého vzrůstu, často s trupem velikosti dospělého a krátkými nohami
• abnormální dechové vzorce
• zvětšená játra
• potíže s mentálními procesy, ačkoli inteligence není obvykle ovlivněna

Protože PYCD je onemocnění oslabující kosti, lidé s tímto onemocněním čelí mnohem vyššímu riziku pádu a zlomenin. Mezi komplikace pramenící ze zlomenin patří snížená pohyblivost. Neschopnost pravidelně cvičit kvůli zlomeninám kostí pak může ovlivnit váhu, kardiovaskulární zdatnost a celkové zdraví.

Jak se diagnostikuje?

Diagnostika Toulouse-Lautrec syndromu se často provádí v dětství. Protože je toto onemocnění tak vzácné, může být pro lékaře někdy těžší stanovit správnou diagnózu. Fyzikální vyšetření, anamnéza a laboratorní testy jsou součástí procesu. Obzvláště užitečné je získání rodinné anamnézy, protože přítomnost PYCD nebo jiných dědičných onemocnění může pomoci při vyšetřování lékaře.

Rentgenové paprsky mohou být zvláště odhalující s PYCD. Tyto obrázky mohou ukázat charakteristiky kostí, které jsou v souladu s příznaky PYCD.

Molekulárně genetické vyšetření může potvrdit diagnózu. Lékař však potřebuje vědět, aby mohl testovat gen CTSK. Testování genu se provádí ve specializovaných laboratořích, protože se jedná o zřídka prováděný genetický test.

Možnosti léčby

Obvykle se na léčbě PYCD podílí tým specialistů. Dítě s PYCD bude mít zdravotnický tým, který zahrnuje pediatra, ortopeda (odborníka na kosti), možná ortopedického chirurga a možná i endokrinologa, který se specializuje na hormonální poruchy. (Ačkoli PYCD není specificky hormonální porucha, určité hormonální léčby, jako je růstový hormon, mohou pomoci s příznaky.)

Dospělí s PYCD budou mít kromě svého lékaře primární péče podobné specialisty, kteří budou pravděpodobně koordinovat jejich péči.

Léčba PYCD musí být navržena pro vaše specifické příznaky. Pokud je střecha vašich úst zúžená, takže je ovlivněno zdraví vašich zubů a váš skus, pak by vaši zubní péči koordinoval zubař, ortodontista a možná i ústní chirurg. Kosmetický chirurg může být přizván, aby pomohl s jakýmikoli příznaky obličeje.

Péče ortopeda a ortopeda bude obzvláště důležitá po celý váš život. Toulouse-Lautrec syndrom znamená, že budete pravděpodobně mít více zlomenin kostí. Mohou to být standardní přestávky, ke kterým dojde při pádu nebo jiném zranění. Mohou to být také stresové zlomeniny, které se časem vyvinou.

Osoba s více zlomeninami ve stejné oblasti, jako je tibie (holenní kost), může mít někdy obtížnější diagnostikovat stresové zlomeniny, protože kost bude obsahovat několik linií zlomenin z předchozích zlomenin. Někdy bude osoba s PYCD nebo jakoukoli jinou křehkou kostí potřebovat tyč umístěnou v jedné nebo obou nohách.

Pokud je onemocnění diagnostikováno u dítěte, může být vhodná léčba růstovým hormonem. Nízký vzrůst je běžným výsledkem PYCD, ale užitečné mohou být růstové hormony pod pečlivým dohledem endokrinologa.

Další povzbudivý výzkum zahrnuje použití enzymových inhibitorů, které narušují aktivitu enzymů, které by mohly poškodit zdraví kostí.

Slibný výzkum zahrnuje také manipulaci s funkcí konkrétního genu. Jeden nástroj pro toto je známý jako CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats). Zahrnuje úpravu genomu živé buňky. CRISPR je nová technologie a je studována při léčbě mnoha dědičných onemocnění. Zatím není jasné, zda to může být bezpečný a účinný způsob léčby PYCD.

jaký je výhled?

Žít s pyknodysostózou znamená provést řadu úprav životního stylu. Děti a dospělí s tímto onemocněním by neměli hrát kontaktní sporty. Plavání nebo jízda na kole může být lepší alternativou, protože riziko zlomenin je nižší.

Pokud máte pyknodysostózu, měli byste s partnerem prodiskutovat vyhlídky možného přenosu genu na vaše dítě. Váš partner může také chtít podstoupit genetické testování, aby zjistil, zda není přenašečem. Pokud nejsou přenašeči, nemůžete přenést samotný stav na své biologické děti. Ale protože máte dvě kopie mutovaného genu, každé biologické dítě, které máte, zdědí jednu z těchto kopií a bude automaticky přenašečem. Pokud je váš partner přenašečem a vy máte PYCD, pravděpodobnost, že biologické dítě zdědí dva mutované geny, a tudíž bude mít samotný stav, se zvyšuje až na 50 procent.

Toulouse-Lautrecov syndrom sám o sobě nemusí nutně ovlivnit délku života. Pokud jste jinak zdraví, měli byste být schopni žít plnohodnotný život s určitými preventivními opatřeními a neustálým zapojením týmu zdravotníků.