Lidé s hereditárním angioedémem (HAE) mají epizody otoku měkkých tkání. Takové případy se vyskytují na rukou, nohou, gastrointestinálním traktu, genitáliích, obličeji a krku.
Během záchvatu HAE vede něčí zděděná genetická mutace ke kaskádě událostí, které vedou k otoku. Otok se velmi liší od záchvatu alergie.
Mutace se vyskytují v SERPING1 gen
Zánět je normální reakce vašeho těla na infekci, podráždění nebo zranění.
V určitém okamžiku musí být vaše tělo schopno ovládat zánět, protože příliš mnoho může vést k problémům.
Existují tři různé typy HAE. Dva nejčastější typy HAE (typ 1 a 2) jsou způsobeny mutacemi (chybami) v genu tzv. SERPING1. Tento gen se nachází na chromozomu 11.
Tento gen poskytuje instrukce pro tvorbu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáhá snižovat zánět tím, že blokuje aktivitu proteinů, které zánět podporují.
Hladiny inhibitoru C1 esterázy jsou sníženy co do množství nebo funkce
Mutace, která způsobuje HAE, může vést ke snížení hladin C1-INH v krvi (typ 1). Může to také způsobit C1-INH, který nefunguje správně, navzdory normální úrovni C1-INH (typ 2).
Něco spouští poptávku po inhibitoru C1 esterázy
V určitém okamžiku bude vaše tělo potřebovat C1-INH, aby pomohl kontrolovat zánět. K některým útokům HAE dochází bez jasného důvodu. Existují také spouštěče, které zvyšují potřebu vašeho těla pro C1-INH. Spouštěče se liší člověk od člověka, ale mezi běžné spouštěče patří:
- opakující se
fyzické aktivity - činnosti
které vytvářejí tlak v jedné oblasti těla - zmrazení
počasí nebo změny počasí - vysoký
vystavení slunci - hmyz
kousnutí - emocionální
stres - infekce
nebo jiné nemoci - chirurgická operace
- zubní
postupy - hormonální
Změny - určitý
potraviny, jako jsou ořechy nebo mléko - krev
léky snižující tlak, známé jako ACE inhibitory
Pokud máte HAE, nemáte v krvi dostatek C1-INH na kontrolu zánětu.
Kallikrein je aktivován
Další krok v řetězci událostí vedoucích k záchvatu HAE zahrnuje enzym v krvi známý jako kalikrein. C1-INH potlačuje kalikrein.
Bez dostatečného množství C1-INH není aktivita kalikreinu inhibována. Kalikrein poté štěpí (odděluje) substrát známý jako vysokomolekulární kininogen.
Vytváří se nadměrné množství bradykininu
Když kalikrein štěpí kininogen, vzniká peptid známý jako bradykinin. Bradykinin je vazodilatátor, sloučenina, která otevírá (roztahuje) lumen krevních cév. Během záchvatu HAE se vytváří nadměrné množství bradykininu.
Z krevních cév prosakuje příliš mnoho tekutiny
Bradykinin umožňuje průchod většímu množství tekutiny krevními cévami do tělesných tkání. Tento únik a dilatace krevních cév, které způsobuje, má také za následek nižší krevní tlak.
Tekutina se hromadí v tělesných tkáních
Bez dostatečného množství C1-INH pro řízení tohoto procesu se v podkožních tkáních těla hromadí tekutina.
Dochází k otokům
Přebytečná tekutina má za následek epizody silného otoku pozorované u lidí s HAE.
Co se děje u HAE typu 3
Třetí, velmi vzácný typ HAE (typ 3), se vyskytuje v jiné záležitosti. Typ 3 je výsledkem mutace v jiném genu, který se nachází na chromozomu 5, tzv F12.
Tento gen poskytuje instrukce pro tvorbu proteinu zvaného koagulační faktor XII. Tento protein se podílí na srážení krve a je také zodpovědný za stimulaci zánětu.
Mutace v F12 gen vytváří protein faktoru XII se zvýšenou aktivitou. To zase způsobuje větší produkci bradykininu. Stejně jako u typů 1 a 2 způsobuje zvýšení bradykininu nekontrolovatelné prosakování stěn krevních cév. To vede k epizodám otoku.
Léčba útoku
Znalost toho, co se děje během záchvatu HAE, vedlo ke zlepšení léčby.
Aby se zabránilo hromadění tekutin, musí lidé s HAE užívat léky. HAE léky buď zabraňují otokům, nebo zvyšují množství C1-INH v krvi.
Tyto zahrnují:
- A
přímou infuzí darované čerstvé zmrazené plazmy (která obsahuje C1 esterázu
inhibitor) - léky
které nahrazují C1-INH in
krev (mezi které patří Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze) - androgen
terapie, jako je lék zvaný danazol, který může zvýšit množství produkovaného inhibitoru C1-INH esterázy
svými játry - ecallantide
(Kalbitor), lék, který inhibuje štěpení kalikreinu, čímž zabraňuje
produkci bradykininu - icatibant
(Firazyr), který brání bradykininu ve vazbě na jeho receptor (bradykinin B2
antagonista receptoru)
Jak vidíte, záchvat HAE se vyskytuje jinak než alergická reakce. Léky používané k léčbě alergických reakcí, jako jsou antihistaminika, kortikosteroidy a epinefrin, nebudou při záchvatu HAE fungovat.
