Průvodce mutacemi rakoviny plic

Přehled

Některé genové mutace jsou spojeny s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Jedna z těchto mutací může ovlivnit typ léčby, kterou vám lékař doporučí.

Geny jsou pokyny, díky nimž naše těla běží. Říkají našim buňkám, které proteiny mají vytvářet. Proteiny řídí, jak rychle buňky rostou, dělí se a přežívají.

Někdy se geny mění. To se může stát před narozením člověka nebo později v životě. Tyto změny se nazývají mutace. Tyto změny mohou ovlivnit určité funkce v našem těle.

Genové mutace mohou bránit DNA v opravě. Mohou také umožnit buňkám nekontrolovatelně růst nebo žít příliš dlouho. Nakonec tyto extra buňky mohou tvořit nádory, což je způsob, jakým začíná rakovina.

Zárodečné vs. somatické mutace

Genové mutace, které způsobují rakovinu plic, mohou nastat jedním ze dvou různých způsobů.

Somatické mutace jsou získané mutace. Jsou nejčastější příčinou rakoviny.

Stávají se, když jste v průběhu života vystaveni chemikáliím, tabáku, UV záření, virům a dalším škodlivým látkám.

Zárodečné mutace jsou dědičné mutace. Jsou přenášeny z matky nebo otce na jejich dítě prostřednictvím vajíčka nebo spermie. O 5 až 10 procent všech druhů rakoviny jsou dědičné.

Typy genových mutací u rakoviny plic

Několik různých genových mutací napomáhá šíření a růstu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Toto jsou některé z nejčastějších genových mutací:

TP53

The TP53 gen je zodpovědný za produkci nádorového proteinu p53. Tento protein monitoruje buňky z hlediska poškození DNA a působí jako nádorový supresor. To znamená, že chrání poškozené buňky před příliš rychlým nebo nekontrolovatelným růstem.

Mutace TP53 jsou běžné u rakoviny a nacházejí se v asi 50 procent všech NSCLC. Obvykle jsou získané a vyskytují se jak u kuřáků, tak u lidí, kteří nikdy nekouřili.

Výzkum naznačuje, že mutace TP53 kombinované s mutacemi genu EGFR, ALK nebo ROS1 jsou spojeny s kratší dobou přežití.

Diskutuje se o tom, zda by lidé s rakovinou měli být vždy testováni na genetické mutace TP53, protože zatím neexistuje žádná cílená terapie k léčbě této mutace.

Výzkum cílených terapií TP53 pokračuje.

KRAS

Mutace genu KRAS se nachází asi u 30 procent všech NSCLC. Je častější u lidí, kteří kouří. Vyhlídky pro lidi s tímto typem genetické změny nejsou tak dobré jako pro ty, kteří ji nemají.

EGFR

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) je protein na povrchu buněk, který jim pomáhá růst a dělit se. Některé buňky NSCLC mají příliš mnoho tohoto proteinu, díky čemuž rostou rychleji než obvykle.

Až 23 procent nádorů NSCLC obsahuje mutaci EGFR. Tyto mutace jsou častější u určitých skupin lidí, včetně žen a nekuřáků.

ALK

O 5 procent nádorů NSCLC má mutaci genu pro kinázu anaplastického lymfomu (ALK). Tato změna je běžná u mladších lidí a nekuřáků. Umožňuje rakovinným buňkám růst a šíření.

MET a METex14

The SE SETKAL gen je změněn až u 5 procent všech NSCLC. MET-pozitivní karcinomy plic bývají agresivnější než ty bez této mutace.

Delece MET exonu 14 (METex14) je typ MET mutace, která je spojena s asi 3 až 4 procenta NSCLC.

BRAF

O 3 až 4 procenta NSCLC má pozitivní test na mutace BRAF. Většina lidí, kteří mají tyto mutace, jsou současní nebo bývalí kuřáci. Tyto mutace jsou také častější u žen než u mužů.

ROS1

Tato mutace ovlivňuje mezi 1 a 2 procenta nádorů NSCLC. Často se vyskytuje u lidí, kteří jsou mladší a nekouří.

ROS1-pozitivní rakoviny mohou být agresivnější a mohou se rozšířit do oblastí, jako je mozek a kosti.

Některé z méně běžných mutací spojených s NSCLC zahrnují:

• NRAS
• PIK3CA
• RET
• NTRK
• HER2

Testování genových mutací

Když je vám poprvé diagnostikováno NSCLC, může vás lékař otestovat na určité genetické mutace.

Tyto testy se nazývají molekulární analýza, biomarkerové nebo genomické testy. Poskytnou vašemu lékaři genomický profil vašeho nádoru.

Vědět, zda máte jednu z těchto mutací, pomůže vašemu lékaři zjistit, která léčba by pro vás mohla být nejlepší. Cílená léčba funguje u rakoviny s EGFR, KRAS, ALK a dalších genových mutací.

Genetické testy používají vzorek tkáně z vašeho nádoru, který vám lékař odebere během biopsie. Vzorek tkáně jde do laboratoře k testování. Krevní test může také odhalit mutaci genu EGFR.

Výsledky mohou trvat 1 až 2 týdny.

Léčba specifických mutací

Léčba, kterou vám lékař doporučí, je založena na výsledcích vašich genetických testů a také na vašem typu a stádiu rakoviny.

Několik cílených léků léčí genové mutace NSCLC. Můžete je získat jako samostatnou léčbu. Jsou také spárovány s chemoterapií, jinou cílenou terapií nebo jinou léčbou rakoviny plic.

Inhibitory EGFR blokují signály z proteinu EGFR, který pomáhá rakovině s tímto typem mutace růst. Tato skupina léků zahrnuje:

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• Necitumumab (Portrazza)
• osimertinib (Tagrisso)

Mezi léky, které se zaměřují na mutace genu ALK, patří:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• krizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Cílené terapie pro ROS-1 pozitivní rakoviny plic zahrnují:

• ceritinib (Zykadia)
• krizotinib (Xalkori)
• entrektinib (Rozlytrek)
• lorlatinib (Lorbrena)

Mezi léky, které se zaměřují na mutace BRAF, patří:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (mekinista)

Lék capmatinib (Tabrecta) léčí rakovinu plic s mutací METex14.

Pokud v současné době není k dispozici žádný lék pro vaši konkrétní mutaci, můžete se kvalifikovat pro klinickou studii. Tyto studie testují nové cílené terapie.

Zařazení do studie vám může poskytnout přístup k novému léku pro váš typ NSCLC dříve, než bude dostupný všem ostatním.

Léčba NSCLC bývala univerzální. Všichni dostávali stejný režim, který často zahrnoval chemoterapii.

Dnes se řada léčebných postupů zaměřuje na specifické genové mutace. Váš lékař by měl otestovat váš nádor, když vám bude diagnostikován, a dát vám vědět, zda jste dobrým kandidátem na cílený lék.

Pokud v současné době není pro vaši mutaci dostupný žádný lék, můžete se kvalifikovat pro klinickou studii.

Přečtěte si článek ve španělštině.