Očekává se, že bude schválena nová léčba metastatické rakoviny žaludku

Zolbetuximab je monoklonální protilátka používaná jako cílená forma terapie rakoviny. Zaměřuje se na typ proteinu známého jako CLDN18.2 nacházející se na rakovinných žaludečních buňkách.

Zolbetuximab je první lék svého druhu. Pokud bude schválen, bude to léčebná možnost první linie pro lidi s HER2-negativním karcinomem žaludku, pokročilým neresekabilním karcinomem žaludku, metastatickým karcinomem žaludku a karcinomem žaludku nebo karcinomem gastroezofageálního spojení s CLDN18.2 pozitivními nádory.

Když se vyvinou nádory žaludku, protein CLDN18.2 se může na povrchu rakovinné buňky jevit více exponovaný. Tato expozice z něj může učinit užitečný cíl pro léky, jako je zolbetuximab.

Jakmile se zolbetuximab naváže na tento protein, způsobí smrt rakovinných buněk.

Zolbetuximab prokázal slibné výsledky ve dvou klinických studiích fáze 3.

V Zkouška GLOWzolbetuximab byl testován spolu s chemoterapeutickým lékem CAPOX. Výsledky studie ukázaly kombinaci zolbetuximabu a CAPOX snížilo riziko progrese o 31 % a riziko úmrtí o 25 %.

Medián přežití bez progrese byl 8,21 měsíce u lidí, kteří dostávali tuto kombinaci, ve srovnání s 6,8 měsíce u těch, kteří dostávali placebo plus pouze CAPOX.

Bylo také zjištěno, že zolbetuximab plus CAPOX významně prodlužují celkové přežití pacientů a snižují riziko úmrtí o 22,9 %.

V Zkouška SPOTLIGHTzolbetuximab byl testován s režimem kombinované chemoterapie mFOLFOX6. Tato kombinovaná terapie snížila riziko progrese nebo úmrtí o 24,9 %.

Medián přežití bez progrese byl 10,61 měsíce s touto kombinací ve srovnání s 8,67 měsíce u těch, kteří dostávali pouze placebo plus mFOLFOX6.

Zolbetuximab může pomoci některým lidem s rakovinou žaludku. Také známý jako rakovina žaludku, je to pátý nejčastěji celosvětově diagnostikována rakovina.

Ve Spojených státech zhruba 26 500 lidem bude diagnostikována rakovina žaludku v roce 2023 a 11 130 lidé na to zemřou.

Výskyt adenokarcinomů gastroezofageální junkce, rakoviny, kde se jícen setkává se žaludkem, má zvýšené v posledních několika desetiletích.

Časná stádia rakoviny žaludku často nevykazují žádné příznaky, takže v době, kdy je diagnostikována rakovina žaludku nebo rakovina gastroezofageálního spojení, často dosáhla pokročilého nebo metastatického stádia.

Výzkum naznačuje, že tyto formy rakoviny mají jedny z nejvyšších nenaplněných lékařských potřeb.

Celková 5letá míra přežití u rakoviny žaludku je 35,7 %.

U rakoviny, která se nachází pouze v žaludku, známé jako lokalizovaná rakovina žaludku, je míra přežití 5 let 74,7 %.

U regionální rakoviny žaludku, kdy se rakovina šíří do blízkých orgánů nebo lymfatických uzlin, je míra přežití 5 let 34,6 %.

Když je rakovina žaludku metastatická a rozšířila se ze žaludku do vzdálených orgánů a oblastí těla, je 5letá míra přežití jen 6,6 %.

Zolbetuximab může pomoci lidem s:

• pokročilá, neresekabilní rakovina žaludku
• metastatický karcinom žaludku
• HER2-negativní rakovina žaludku
• rakovina žaludku nebo rakovina gastroezofageálního spojení s CLDN18.2 pozitivními nádory

Zolbetuximab může způsobit nežádoucí účinky. Studie GLOW i SPOTLIGHT ukázaly, že nejčastějšími vedlejšími účinky byly nevolnost, zvracení a snížení chuti k jídlu.

V testu GLOW, 68,5 % pacientů léčených zolbetuximabem plus CAPOX zaznamenalo nevolnost ve srovnání s 50,2 % pacientů, kteří byli léčeni placebem a pouze CAPOX.

navíc 66,1 % zažívalo zvracení, ve srovnání s 30,9 % ve skupině s placebem, zatímco 41,3 % zaznamenalo pokles chuti k jídlu ve srovnání s 33,7 % ve skupině s placebem.

Studie SPOTLIGHT ukázaly podobné výsledky pro zolbetuximab plus mFOLFOX6. V tomto datovém souboru 82,4 % lidí léčených touto kombinací zaznamenalo nevolnost ve srovnání s 60,8 % ve skupině s placebem plus mFOLFOX6.

Navíc 67,4 % zaznamenalo zvracení ve srovnání s 35,6 % ve skupině s placebem a 47 % zaznamenalo sníženou chuť k jídlu ve srovnání s 33,5 % ve skupině s placebem.

Výzkumníci poznamenávají, že nevolnost, ke které došlo ve studiích, byla dobře zvládnuta pomocí antiemetik, úpravy rychlosti infuze a přerušení dávkování.

Vzhledem k tomu, soud uzavřel že přínos versus rizika zolbetuximabu plus chemoterapie stál za to vzhledem k významnému přínosu přežití a bezpečnostnímu profilu léku.

V červenci 2023 Astellas, farmaceutická společnost stojící za zolbetuximabem, oznámila, že FDA udělila prioritní přezkum zolbetuximabu.

Prioritní přezkum znamená, že cílem FDA je rozhodnout o léku do 6 měsíců. Podle standardního procesu kontroly to může trvat až 10 měsíců.

Lékům může být udělen přednostní přezkum, pokud by zajistily významné zlepšení bezpečnosti nebo účinnosti léčby, diagnózy nebo prevence závažných stavů.

FDA očekává, že o zolbetuximabu rozhodne do 12. ledna 2024.

Pokud bude zolbetuximab schválen, bude vůbec první léčbou svého druhu pro léčbu první linie některých typů rakoviny žaludku.

Lidé s pokročilým neresekovatelným karcinomem žaludku, metastatickým karcinomem žaludku, HER2-negativním karcinomem žaludku a karcinomem žaludku nebo karcinomem gastroezofageální junkce s CLDN18.2 pozitivními nádory mohou mít prospěch z nového léku.

Ve studiích lék vykazoval významné zlepšení v míře přežití.

Očekává se, že FDA rozhodne o zolbetuximabu v lednu 2024.