Choroba moči z javorového sirupu (MSUD)

Typy MSUD

MSUD je také známý jako:

• Nedostatek BCKDC
• deficit dehydrogenázy alfa-ketokyseliny s rozvětveným řetězcem
• ketoacidurie s rozvětveným řetězcem
• ketonurie s rozvětveným řetězcem I

Existují čtyři podtypy MSUD. Všechny jsou dědičné genetické poruchy. Liší se stupněm enzymové aktivity, závažností a věkem, kdy se onemocnění objeví.

Klasický MSUD

Toto je nejběžnější a nejzávažnější forma onemocnění. Osoba s touto formou má malou, pokud vůbec nějakou, enzymovou aktivitu – asi 2 procenta nebo méně normální aktivity. Příznaky se objevují u novorozenců během několika dnů po narození. Nástup je obvykle spuštěn, když tělo dítěte začne zpracovávat bílkoviny z krmení.

Střední MSUD

Toto je vzácná verze MSUD. Příznaky a věk nástupu se velmi liší. Lidé s tímto typem MSUD mají vyšší úroveň enzymové aktivity než klasická MSUD – asi 3 až 8 procent normální aktivity.

Intermitentní MSUD

Tato forma nenarušuje normální fyzický a intelektuální růst a vývoj. Příznaky se obvykle objevují až ve věku 1 až 2 let dítěte. Je to mírnější forma klasické MSUD. Jednotlivci mají významnou enzymovou aktivitu – asi 8 až 15 procent normální aktivity. Prvotní reakce onemocnění často nastává, když dítě zažívá stres, nemoc nebo neobvyklé zvýšení bílkovin.

MSUD reagující na thiamin

Tato vzácná forma stavu se často zlepší po velkých dávkách thiaminu nebo vitamínu B-1. Příznaky se obvykle objevují po kojeneckém věku. I když thiamin může být prospěšný, dietní omezení jsou také nezbytná.

Příznaky MSUD

Některé počáteční příznaky charakteristické pro klasickou MSUD jsou:

• letargie
• nechutenství
• ztráta váhy
• slabá sací schopnost
• podrážděnost
• výrazný zápach javorového cukru v ušním mazu, potu a moči
• nepravidelné spánkové vzorce
• střídavé epizody hypertonie (svalová ztuhlost) a hypotonie (svalová ochablost)
• vysoký křik

Příznaky střední a MSUD s odezvou na thiamin zahrnují:

• záchvaty
• neurologické nedostatky
• vývojové zpoždění
• problémy s krmením
• špatný růst
• výrazný zápach javorového cukru v ušním mazu, potu a moči

Rizikové faktory pro MSUD

Národní organizace pro vzácné poruchy (NORD) uvádí, že MSUD se vyskytuje ve stejné míře u mužů i žen (asi 1 ze 185 000 lidí).

Vaše riziko jakékoli formy MSUD závisí na tom, zda jsou vaši rodiče přenašeči této nemoci. Pokud jsou oba rodiče přenašeči, jejich dítě má:

• 25procentní šance na přijetí dvou mutovaných genů a MSUD
• 50procentní šance, že obdrží pouze jeden defektní gen a bude přenašečem
• 25procentní šance, že obdrží jeden normální gen od každého rodiče

Pokud máte dva normální geny pro BCKDC, nemůžete nemoc přenést na své děti.

Když dva rodiče nesou recesivní gen pro BCKDC, je možné, že jedno z jejich dětí bude mít tuto nemoc a ostatní děti ji nebudou mít. Tyto děti však mají 50procentní šanci, že budou přenašeči. Mohou také nést později v životě riziko, že budou mít dítě s MSUD.

Příčiny MSUD

MSUD je recesivní genetická porucha. Všechny formy nemoci zděděné od svých rodičů. Čtyři varianty MSUD jsou způsobeny mutacemi nebo změnami v genech souvisejících s enzymy BCKDC. Když jsou tyto geny defektní, enzymy BCKDC se neprodukují nebo nefungují správně. Tyto genové mutace se dědí na chromozomech, které dostanete od svých rodičů.

Rodiče dětí s MSUD obvykle nemají tuto nemoc a mají jeden mutovaný gen a jeden normální gen pro MSUD. Přestože nesou defektní recesivní gen, nejsou jím ovlivněni. Mít MSUD znamená, že jste od každého rodiče zdědili jeden vadný gen pro BCKDC.

Diagnóza MSUD

Údaje z National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) naznačují, že každý stát ve Spojených státech testuje kojence na MSUD v rámci svého programu screeningu novorozenců, což je krevní test, který také prověřuje více než 30 různých poruch.

Identifikace přítomnosti MSUD při narození je zásadní pro prevenci dlouhodobého poškození. V případech, kdy jsou oba rodiče přenašeči a test jejich dítěte je negativní na MSUD, mohou být doporučeny další testy k potvrzení nálezů a zabránění nástupu příznaků.

Když se příznaky objeví po novorozeneckém období, lze diagnózu MSUD provést analýzou moči nebo krevním testem. Rozbor moči dokáže odhalit vysokou koncentraci ketokyselin a krevní test zase vysokou hladinu aminokyselin. Diagnózu MSUD lze také potvrdit enzymatickou analýzou bílých krvinek nebo kožních buněk.

Pokud se obáváte, že byste mohli být přenašečem MSUD, genetické testování může potvrdit, zda vlastníte jeden z malformovaných genů, které způsobují onemocnění. Během těhotenství může váš lékař k diagnostice vašeho dítěte použít vzorky získané odběrem choriových klků (CVS) nebo amniocentézou.

Komplikace MSUD

Komplikace z nediagnostikovaného a neléčeného MSUD mohou být závažné a dokonce smrtelné. Dokonce i děti v léčebném plánu mohou zažít případy extrémní nemoci, nazývané metabolické krize.

Metabolické krize nastávají, když dojde k náhlému a intenzivnímu nárůstu BCAA v systému. Pokud se situace neléčí, může vést k vážnému fyzickému a neurologickému poškození. Metabolická krize je obvykle indikována:

• extrémní únava nebo letargie
• ztráta bdělosti
• podrážděnost
• zvracení

Pokud není MSUD diagnostikována nebo metabolické krize nejsou léčeny, mohou se objevit následující závažné komplikace:

• záchvaty
• otok mozku
• nedostatek průtoku krve do mozku
• metabolická acidóza — situace, kdy krev obsahuje vysoké hladiny kyselých látek
• kóma

Když nastanou tyto podmínky, mohou mít za následek:

• těžké neurologické poškození
• mentální postižení
• slepota
• spasticita nebo nekontrolované svalové napětí

Nakonec se mohou vyvinout život ohrožující komplikace, které vedou ke smrti, zvláště pokud se neléčí.

Léčba MSUD

Pokud je u vašeho kojence diagnostikována MSUD, okamžitá lékařská péče může předejít vážným zdravotním problémům a mentálnímu postižení. Počáteční léčba zahrnuje snížení hladiny BCAA v krvi vašeho dítěte.

Typicky to zahrnuje intravenózní (IV) podávání aminokyselin, které neobsahují BCAA, v kombinaci s glukózou pro extra kalorie. Léčba podpoří využití stávajícího leucinu, isoleucinu a valinu v těle. Zároveň sníží hladinu BCAA a dodá potřebné bílkoviny.

Váš lékař vytvoří dlouhodobý léčebný plán pro vaše dítě s MSUD ve spolupráci s metabolickým specialistou a dietologem. Cílem léčebného plánu je poskytnout vašemu dítěti všechny bílkoviny a živiny potřebné pro zdravý růst a vývoj. Plán také zabrání tomu, aby se v jejich krvi shromáždilo příliš mnoho BCAAS.

Jak zabránit MSUD

Vzhledem k tomu, že MSUD je dědičné onemocnění, neexistuje žádná metoda prevence. Genetický poradce vám může pomoci určit vaše riziko narození dítěte s MSUD. Genetické testování vám může říci, zda jste vy nebo váš partner přenašečem onemocnění. Testování DNA může identifikovat onemocnění u plodu před narozením.

Dlouhodobý výhled pro MSUD

Děti s MSUD mohou vést aktivní, normální život. Pravidelné lékařské sledování a pečlivá pozornost k dietním omezením může pomoci vašemu dítěti vyhnout se potenciálním komplikacím. I při pečlivém sledování však může propuknout metabolická krize. Informujte svého lékaře, pokud se u vašeho dítěte objeví příznaky MSUD. Nejlepších výsledků můžete dosáhnout, pokud je léčba zahájena a udržována co nejdříve.